Гены кандидаты при атеросклерозе

Побиологии.рф

Гены, ответственные за поражение аорты атеросклерозом

Установлено, что атеросклеротическое повреждение аорты связано с деятельностью 292 генов.

Сердечно-сосудистая патология продолжает оставаться главной причиной смерти людей. Очень часто она вызывается атеросклерозом. Это хроническое заболевание артерий, обусловленное нарушением обмена липидов, сопровождающееся накоплением холестерина внутри сосудистой стенки. Провоцируют начало атеросклероза факторы, повреждающие внутреннюю поверхность сосудов: артериальная гипертония, стрессы, хронические воспалительные процессы, нарушение свёртываемости крови, влияние вирусов и токсинов (в частности, никотина). Если при этом у пациента в крови наблюдается повышенная концентрация липопротеидов низкой плотности, содержащих много холестерина, то начинается их интенсивное внедрение в стенку сосудов. Постепенно формируется холестериновая бляшка, к которой устремляются клетки крови (фагоциты), запускающие воспалительную реакцию, способствующую образованию соединительной ткани. Из-за этого стенка сосуда утолщается и уплотняется, её внутренний диаметр резко уменьшается, появляются тромбы, многократно ухудшается кровоснабжение тканей.

Если атеросклероз прогрессирует, то обязательно возникнут его осложнения (инфаркты, инсульты, нарушение функции различных органов); в частности, он является главным фактором риска ишемической болезни сердца, неуклонно приводящей к инфаркту миокарда и сердечной недостаточности. Существует мнение, что развитие атеросклероза может усугубляться проблемами генетического характера, однако подобные механизмы до сих пор не детализированы, несмотря на многочисленные попытки.

Формирование атеросклеротических изменений в сосудах удобнее всего воспроизводить на самом крупном сосуде организма — аорте. Дело в том, что на её стенке холестериновые бляшки образуются довольно легко, а при далеко зашедшем процессе наблюдается тяжёлое поражение и даже разрушение стенки аорты. Поэтому группой учёных из США под руководством Xia Yang было проведено очень сложное экспериментальное исследование с целью выявления наибольшего количества генов, ответственных за радикальные изменения структуры аортальной стенки. Для этого по специальной методике моделировался атеросклероз у лабораторных животных, после чего анализировалась работа всех возможно причастных к нему генов. Интересно, что данные гены обычно наиболее активны в печени и жировой ткани.

Эксперимент показал, что в организме существует 292 гена, имеющих отношение к развитию склероза стенки аорты, причём наибольшее воздействие осуществляют 73 из них. Данная группа генов провоцирует интенсивное образование холестериновых отложений. Интересно, что в молекулах 14 из них содержаться участки (домены), на которые можно достаточно эффективно воздействовать фармакологическими препаратами. В этой группе особое внимание уделяется 5 генам-кандидатам на ведущую роль в рассматриваемой патологии: ATP10D, SLC2A9, PIK3CG, LOXL1 и KIAA1598 (ранее было установлено, что они связаны с инфарктом миокарда, увеличением содержания мочевой кислоты в крови, объёмом тромбоцитов, размером корня аорты и сердечной недостаточностью, соответственно). Некоторые гены (Vcam1, Cd53 и Abcg1) можно использовать в качестве диагностических биомаркеров атеросклероза аорты.

Однако, после проведения уточняющего исследования, было доказано, что один из генов, а именно, отвечающий за синтез и деятельность 1 рецептора 3а компонента комплемента (условно обозначаемый как C3ar1), обладает наибольшим стимулирующим атеросклероз сосудов эффектом. Это характерно не только для организма животных, но и человека. Следует также отметить, что данный ген значительно повышает свою активность при ожирении, сахарном диабете и болезнях печени. При блокировании активности гена C3ar1 каких-либо отклонений от нормы в аортальной стенке не выявляется.

Таким образом, доказана зависимость атеросклеротического поражения аорты у животных и человека от функционирования большого комплекса генов, что позволяет не только детализировать этапы склероза сосудистой стенки, но и открывает путь к разработке новых способов диагностики, профилактики и лечения этой патологии.

Источник: xn--90aeobapscbe.xn--p1ai

Гены кандидаты при атеросклерозе

Какой холестерин считается нормой у женщин

Многие годы безуспешно боретесь с ХОЛЕСТЕРИНОМ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно снизить холестерин просто принимая каждый день.

Холестерин – твердое жироподобное вещество из класса липофильных (жирорастворимых) спиртов. Это соединение является одним из промежуточных продуктов пластического обмена, входит в состав клеточных мембран, является исходным веществом для синтеза ряда гормонов, в том числе и половых.

Суточная потребность человека в холестерине – около 5 г. Порядка 80% необходимого холестерина синтезируется в печени, остальное человек получает из пищи животного происхождения.

Для снижения холестерина наши читатели успешно используют Aterol. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Чистого холестерина в организме немного, в крови присутствуют комплексы этого вещества с особыми транспортными белками. Такие комплексы называют липопротеидами. Одна из ключевых характеристик липопротеидов – плотность. По этому показателю их подразделяют на липопротеиды низкой и высокой плотности (ЛПНП и ЛПВП соответственно).

Фракции холестерина

Липопротеиды разной плотности условно подразделяют на «хороший» и «плохой» холестерин. Условное название «плохой холестерин» получили комплексы низкой плотности. Эти соединения склонны к оседанию на стенках сосудов. По мере накопления холестерина уменьшается эластичность сосудистых стенок, со временем образуются так называемые бляшки, развивается атеросклероз. При повышении содержания этой фракции липопротеидов стоит изменить состав питания для предотвращения развития и прогрессирования атеросклеротических поражений. При диагностированном атеросклерозе, ишемической болезни сердца, после перенесенного инсульта или инфаркта, этот показатель следует контролировать еще жестче. Для здорового человека допустимое содержание холестерина ЛПНП составляет 4 ммоль/л, при высоком риске развития сердечно-сосудистых заболеваний – не более 3,3 ммоль/л, при ИБС – не выше 2.5 ммоль/л.

Читайте также:  Помогает ли атероклефит от холестерина

«Хорошим» холестерином называют соединения высокой плотности. Эти комплексы не осаждаются на стенках сосудов, более того, есть данные об их очищающем действии. ЛПВП очищают стенки сосудов от отложений «плохого» холестерина, после чего нежелательные соединения утилизируются в печени. В норме содержание ЛПВП не должно быть ниже содержания холестерина ЛПНП, если соотношение меняется, это указывает на погрешности в диете.

С возрастом происходит естественное повышение содержания холестерина в крови, однако если его уровень превышает возрастные нормы, — это тревожный сигнал. Повышенный холестерин может указывать на скрытые патологические процессы в организме, а также создает предпосылки для развития атеросклероза.

Норма холестерина

Норма холестерина у женщин – показатель динамичный. Он меняется в зависимости от особенностей гормонального фона, а также с возрастом. Выяснение индивидуальной нормы холестерина у женщин по возрасту поможет ориентироваться в результатах анализов крови, вовремя заметить риск развития поражения сосудов и принять соответствующие меры.

Информацию об особенностях липидного обмена дает специальный анализ – липидограмма. В результатах анализа указывается содержание разных фракций холестерина и его общая концентрация.

Нормальный уровень холестерина – показатель относительный и зависит в первую очередь от возраста. Норма холестерина в крови у женщин после 50 лет совершенно неприемлема для пациенток, которым едва исполнилось 30.

Нормы холестерина в крови у женщин по возрасту

Возраст Общий холестерин
70 лет 4.48 – 7.25 ммоль/л

Содержание холестерина в крови у женщин с возрастом меняется незначительно вплоть до угасания репродуктивной функции. После менопаузы допустимые значения нормы резко возрастают. Таблица наглядно иллюстрирует как сильно отличается норма холестерина в крови у женщин после 40 лет от показателей, допустимых в следующей возрастной группе. При интерпретации данных анализа кроме ориентировочных пределов нормы для конкретных возрастных групп врач учитывает:

  • Время года. В холодный период концентрация холестерина повышается и может превышать допустимые значения. Отклонение от возрастной нормы на 2-4% рассматривается как вариант индивидуальной физиологической нормы.
  • Гормональный фон. В начале менструального цикла концентрация холестерина повышается примерно на 10%, в конце допустимое отклонение от нормы – до 8%. Колебания содержания холестерина связаны с изменениями синтеза липидов в ответ на изменения гормонального баланса.
  • Беременность. В период вынашивания ребенка интенсивность процессов синтеза жирных соединений сильно меняется. Концентрация холестерина в крови может превышать среднюю норму на 12-15%.
  • Заболевания. После перенесенного ОРЗ, острых приступов стенокардии или гипертонической болезни возможно значительное понижение концентрации холестерина (до 15% от нормы).
  • Онкологические процессы. Рост и размножение опухолевых клеток сопровождается активным потреблением питательных веществ, в том числе и холестерина.

Факторы риска

К факторам риска повышения холестерина в крови относят особенности образа жизни, наследственность, наличие некоторых заболеваний или предрасположенности к ним.

Процессы липидного обмена контролируются 95 генами, каждый из которых может быть поврежден в процессе мутаций. Наследственно обусловленные нарушения липидного обмена выявляются с частотой 1:500. Дефектные гены проявляются как доминантные, поэтому наличие семейных проблем с холестерином у одного или обоих родителей указывает на высокую вероятность аналогичных проблем у детей.

Холестерин, содержащийся в пище, играет важную, но не ключевую роль. Особенно чувствительны к продуктам с высоким содержанием холестерина люди с отягощенной наследственностью.

Провоцирующим фактором является и недостаточная физическая активность. Энергетический обмен при этом замедлен, что закономерно приводит к увеличению содержания «плохого» холестерина.

Нестабильное содержание холестерина в крови может быть связано с патологиями печени, почек или щитовидной железы. Отклонения содержания холестерина от нормы у женщин после 40 лет нередко указывает на наличие скрытых нарушений в функционировании этих органов.

Содержание холестерина в крови может меняться на фоне приема некоторых препаратов, в частности – бета-адреноблокаторов и гормональных средств.

Связь лишнего веса с нарушениями липидного обмена очевидна, что является причиной, а что следствием, окончательно не установлено.

Провоцируют увеличение концентрации холестерина в крови курение и гипертония.

Чем больше отягощающих факторов в анамнезе пациентки, тем жестче следует контролировать уровень холестерина. Чтобы сохранить норму уровня холестерина женщине после 50 лет придется приложить чуть больше усилий, чем в молодости. Среди наиболее очевидных профилактических мер – коррекция рациона. От жирных сортов мяса и молочных продуктов придется отказаться. На столе желательна морская рыба, богатая полиненасыщенными омега-3 жирными кислотами.

Читайте также:  Аторис при холестерине

Отличной профилактикой повышения уровня холестерина является посильная физическая активность.

Источник: holesterin-ateroskleroz.ru

Гены кандидаты при атеросклерозе

Наследственная гемиплегическая мигрень. В большинстве случаев мигрень представляет собой наследственное заболевание. Тяжелые формы, связанные с рецидивирующей гемиплегией, наследуются как аутосомно-доминантные признаки и обусловлены мутациями гена, кодирующего натриевый канал. Однако в некоторых семьях, члены которых страдают мигренью гемиплегической этиологии, и в других семьях с простой мигренью заболевание не ассоциировано с этим локусом.

В этом же участке хромосомы 19 присутствует локус, вызывающий аутосомпо-доминантную церебральную артериопагию с субкортикальными инфарктами. Связаны ли эти два заболевания с разными аллелями одного и того же гена, остается неясным.

Наследственная легочная гипертензия. Первичная легочная гипертензия иногда обусловлена наследственностью. Наследуемость согласуется с наличием аутосомно-доминантной предрасположенности, зависящей от иола и смещенной в сторону женщин. Во многих семьях заболевание связано с мутациями гена BMPR2 (bone morphogenetic protein receptor, type II) — рецептора типа II белка морфогенеза костей в локусе 2q33.

Мутации гена ALK1 (activinlike kinase receptor 1) — рецептора активин-подобной киназы 1 типа — могут вызывать как наследственные геморрагические телеангиэктазии, так и первичную легочную гипертензию. Легочная гипертензия может возникать у больных нейрофиброматозом, обусловленным легочным фиброзом, или как первичная васкулопатия.

Наследственный атеросклероз

На пути изучения вопросов генетики атеросклероза возникает ряд препятствий. Во первых, свойство фенотипа заболевания, которое состоит в том, что патологические изменения артерий протекают бессимптомно в течение многих лет вплоть до появления клинических признаков. Множество факторов объясняют зависимость атеросклероза от возраста, причем часть из них до сих пор остается неясной. Безусловно, существенную роль играют вариабельность экспрессии генов, вносящих разный вклад в патогенез заболевания, и их взаимодействие с окружающей средой.

В настоящее время родители стараются не заводить многодетные семьи, детей предпочитают рожать уже в зрелом возрасте, в результате во многих семьях число потенциальных пациентов оказывается относительно небольшим. Крайне ошибочным подходом является использование анамнестической информации, особенно свидетельств о смерти. Причиной смерти многих внезапно умерших людей, которым не проводили вскрытие, называют сердечный приступ, хотя на самом деле это может быть расслоение или разрыв аневризмы брюшного отдела аорты либо первичная аритмия.

В исследованиях с наличием контрольной группы без атеросклероза выявление тех, кто действительно не имеет признаков заболевания, довольно проблематично, т.к. даже нормальные сосуды, по данным коронароангиографии, могут иметь выражепые атеросклеротические поражения. Иными словами, изучение собственно атеросклероза у человека весьма затруднительно. Именно поэтому широкое распространение получили экспериментальные животные, на артериях которых можно изучать различные стадии патологического процесса.
Методы визуализации, которые обеспечивают разрешение, достаточное для диагностики заболеваний сосудов человека in vivo, кажутся многообещающими, но пока не получили широкого применения.

Ряд проблем возникает из-за наличия клинических вариантов атеросклероза. Для всех клинических проявлений атеросклероза — ИБС (стенокардия или ИМ), периферического атеросклероза (перемежающаяся хромота) и ЦВБ (транзиторные ишемические атаки или МИ) — характерны общие черты, определяющие их зависимость от возраста, иногда наличие иного, не атеросклеротического, генеза и частое отсутствие корреляции у одного и того же человека или у членов одной семьи.

Более того, такой диагноз, как сердечный приступ или инсульт, зафиксированный в медицинской карте пациента или свидетельстве о смерти, обычно является результатом какого-либо острого события, не связанного с таким осложнением хронического заболевания атеросклероза, как разрыв бляшки и тромбоз.

Для изучения атеросклероза более 50 лет используют полный спектр генетических методов: исследования на близнецах и приемных детях, сегрегационный анализ родословных, анализ сцепления генов, ассоциаций, включающий изучение генов-кандидатов и маркеров всего генома в семьях или неродственных группах больных по сравнению с контролем, и совсем новый — оценка профиля экспрессии генов в патологических образцах. Здесь приведен краткий обзор по данной теме, более полно эти вопросы рассмотрены в работе.

Крупномасштабные популяционпые исследования по ИБС, например Фремингемское, позволили идентифицировать основные эпидемиологические ФР. Для большинства из них установлены четкие генетические детерминанты. Фактически открытие молекулярных дефектов ЛНП-рецептора, вызывающих семейную ГХС, свидетельствует в пользу модели редукционизма, объясняющей причины атеросклероза. Обнаружение генов, ответственных за нарушение регуляции обмена липидов, АД и метаболизм глюкозы, позволяет в значительной мере объяснить риск этого семейного заболевания.

Читайте также:  Повышенный холестерин коэффициент атерогенности

Известно множество мутаций, которые касаются генов, определяющих предрасположенность к атеросклерозу, однако большинство из этих мутаций довольно редки и в целом объясняют лишь малую долю участия генетических факторов. Некоторые из этих генов и их участие в развитии атеросклероза описаны в главах, посвященных ЛГ и липидам. Таким образом, атеросклероз и его клинические симптомы следует рассматривать как «комплексные заболевания», имея в виду, что множество генов, вклад каждого из которых невелик, при взаимодействии с факторами окружающей среды способствуют предрасположенности к развитию патологического процесса и болезни.

Известен один эпидемилогически доказанный фактор развития развития ИБС, который «работает» даже после того, как учтены все другие ФР. Это наследственная предрасположенность к раннему развитию стенокардии и ИМ, которая не зависит от других, строго генетически детерминированных ФР, включая ГХС, ЛГ и СЛ- Критерий определения «ранний», или «преждевременный», по данным разных исследований значительно варьирует, но обычно означает появление первого эпизода у мужчин в возрасте

Источник: meduniver.com

Атеросклероз

Атеросклероз — это хроническое полиэтиологическое заболевание крупных и средних артерий, характеризующееся накоплением в их стенках плотных липидных отложений. Этот процесс приводит к сужению просвета сосудов, ухудшению кровоснабжения питаемых органов и, как следствие, к нарушению их функций.

Более чем в 90 % случаев атеросклероз имеет приобретенный характер и развивается на фоне длительного липидного дисбаланса и негативного воздействия свободных радикалов кислорода. Тем не менее, у некоторых пациентов пусковым фактором атеросклеротического процесса становятся определенные генетические мутации. Независимо от механизма развития атеросклероза, без адекватного лечения он приводит к острым и хроническим сердечно-сосудистым заболеваниям, которые представляют непосредственную угрозу жизни и здоровью больных. Медико-генетический центр «Геномед» выполняет высокоточную диагностику генетических нарушений, что позволяет выстроить верную тактику профилактики и лечения заболевания.

Причины атеросклероза и его классификация

Среди факторов, предрасполагающих к развитию атеросклероза, выделяют:

  • дислипидемию, или нарушение обмена холестерина и триглицеридов;
  • оксидативный стресс, или избыток свободных радикалов кислорода, повреждающих клеточные мембраны;
  • неправильное питание с преобладанием в пище животных и насыщенных жиров;
  • курение и алкоголизм;
  • артериальную гипертонию и другие болезни периферических артерий (в том числе васкулиты);
  • хронические инфекционные процессы (ЦМВИ, хламидиоз).

В основе заболевания лежит формирование атеросклеротической бляшки, представляющей плотную липидно-клеточную массу в стенке сосуда. Они начинают появляться уже в подростковом возрасте, и по мере взросления их число неуклонно увеличивается. В результате первые симптомы атеросклероза обычно возникают в 40-50 лет.

При наследственных дислипопротеинемиях, обусловленных разнообразными генетическими дефектами, атеросклеротический процесс развивается в очень молодом возрасте и отличается агрессивным течением. К числу этих заболеваний относятся (с указанием мутантного гена):

  • наследственная гиперхолестеринемия (рецептор к ЛПНП, 19p13.2);
  • дефицит АпоАI (АпоАI, 11q23);
  • абеталипопротеинемия (микросомальный триглицеридный протеин, 4q22-24);
  • дефицит АпоCII (АпоCII, 19q13.2);
  • дефицит липопротеинлипазы (липопротеинлипаза, 8p22).

Ранняя молекулярно-генетическая диагностика наследственных дислипопротеинемий позволяет своевременно предупредить развитие тяжелого атеросклероза и предотвратить сердечно-сосудистые катастрофы в молодом возрасте.

Клиническая картина

Коварство атеросклероза заключается в его бессимптомном течении. Первые клинические проявления заболевания обусловлены существенным снижением функциональных возможностей пораженных органов.

В зависимости от органа-мишени симптомы атеросклероза могут быть следующими:

  • сердце: аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность;
  • головной мозг: головокружение, атаксия (нарушение равновесия и шаткость при ходьбе), инсульт и внутричерепные кровоизлияния;
  • почки: артериальная гипертензия, отеки, изменения состава мочи;
  • кишечник: хронические боли в животе, нарушения стула, мезентериальный тромбоз;
  • нижние конечности: перемежающаяся хромота, изменение состояния кожи, трофические язвы, гангрена.

Если атеросклероз поражает сосуды, доступные внешнему осмотру (например, сонную артерию), то при обследовании выявляется уплотнение сосудистой стенки и аномальная аускультативная картина (турбулентный шум).

Диагностика и лечение

Диагноз атеросклероза устанавливается на основании биохимического анализа крови с расшифровкой липидограммы, УЗДГ периферических сосудов с допплеровским исследованием и характерного поражения органов-мишеней.

Лечебная тактика определяется тяжестью и распространенностью атеросклеротического процесса, а также степенью нарушения функций внутренних органов:

  • на всех стадиях заболевания показана терапия гиполипидемическими средствами и соблюдение строгой диеты;
  • при распространенном атеросклерозе крупных сосудов (нижних конечностей и шеи) бляшки удаляются хирургическим путем (эндартерэктомия);
  • при тяжелом атеросклеротическом поражении аорты проводится сосудистое протезирование;
  • атеросклероз венечных артерий сердца устраняется путем стентирования и аортокоронарного шунтирования.

Профилактика

Атеросклероз значительно легче предупредить, чем вылечить. Соблюдение принципов здорового образа жизни, правильное питание с ограничением животных жиров и борьба с излишним весом замедляют атеросклеротический процесс и помогают сохранить здоровье сосудов на протяжении многих лет.

Эти простые рекомендации будут эффективны даже на начальных этапах атеросклероза. Модификация образа жизни позволяет нормализовать липидный профиль и замедлить прогрессирование атеросклеротических бляшек.

Источник: genomed.ru