Статины механизм действия

Фармакологическая группа — Статины

Препараты

Действующее вещество Торговые названия
Аторвастатин* (Atorvastatinum) Анвистат ®
Атомакс ®
Атор
Аторвастатин
АТОРВАСТАТИН АВЕКСИМА
Аторвастатин Алкалоид
Аторвастатин кальция
Аторвастатин кальция кристаллический
Аторвастатин кальция тригидрат
Аторвастатин Медисорб
Аторвастатин МС
Аторвастатин Санофи
Аторвастатин-OBL
Аторвастатин-Акрихин
Аторвастатин-АЛСИ
Аторвастатин-К
Аторвастатин-ЛЕКСВМ ®
АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК
Аторвастатин-СЗ
Аторвастатин-Табук
Аторвастатин-Тева
Аторвастатина кальция тригидрат
Аторис ®
Вазатор
Липона
Липофорд
Липримар ®
Липтонорм ®
Новостат
ТГ-тор
Торвакард ®
Торвас
Тулип ®
Ловастатин* (Lovastatinum) Кардиостатин ®
Ловакор
Ловастатин
Ловастерол
Мевакор
Медостатин ®
Ровакор ®
Холетар
Питавастатин* (Pitavastatinum) Ливазо
Правастатин* (Pravastatinum) Липостат ™
Правастатин
Розувастатин* (Rosuvastatinum*) Акорта ®
Кардиолип
Крестор ®
Липопрайм ®
Мертенил ®
Реддистатин ®
Ро-статин
Розарт
Розистарк ®
Розувастатин
Розувастатин кальция
Розувастатин Канон
Розувастатин Медисорб
Розувастатин ФТ
Розувастатин-Акрихин
Розувастатин-ВЕРТЕКС
Розувастатин-Виал
Розувастатин-Ксантис
Розувастатин-СЗ
Розувастатин-Тева
Розукард ®
Розулип ®
Розуфаст
Роксера ®
Рустор ®
Сувардио ®
Тевастор ®
Симвастатин* (Simvastatinum) Акталипид ®
Атеростат ®
Вазилип ®
Веро-Симвастатин
Зокор ®
Зокор ® форте
Зорстат ®
Овенкор
СимваГЕКСАЛ ®
Симвакол
Симвалимит ®
Симвастатин
Симвастатин Алкалоид
Симвастатин Зентива
Симвастатин Пфайзер
Симвастатин Санофи
Симвастатин-АЛСИ
Симвастатин-ВЕРТЕКС
Симвастатин-Тева
Симвастатина гранулы
Симвастол ®
Симвор ®
Симгал
Симло ®
Синкард
Холвасим
Флувастатин* (Fluvastatinum) Лескол ®
Лескол ® форте
Церивастатин натрия* (Natrii Cerivastatinum) Липобай

Официальный сайт компании РЛС ® . Главная энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента российского интернета. Справочник лекарственных препаратов Rlsnet.ru предоставляет пользователям доступ к инструкциям, ценам и описаниям лекарственных средств, БАДов, медицинских изделий, медицинских приборов и других товаров. Фармакологический справочник включает информацию о составе и форме выпуска, фармакологическом действии, показаниях к применению, противопоказаниях, побочных действиях, взаимодействии лекарств, способе применения лекарственных препаратов, фармацевтических компаниях. Лекарственный справочник содержит цены на лекарства и товары фармацевтического рынка в Москве и других городах России.

Запрещена передача, копирование, распространение информации без разрешения ООО «РЛС-Патент».
При цитировании информационных материалов, опубликованных на страницах сайта www.rlsnet.ru, ссылка на источник информации обязательна.

Еще много интересного

© РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ ® РЛС ® , 2000-2020.

Все права защищены.

Не разрешается коммерческое использование материалов.

Информация предназначена для медицинских специалистов.

Источник: www.rlsnet.ru

Статины: противопоказания к применению и побочные действия

Людям, страдающим от высоких показателей давления, хорошо знакома группа лекарств под названием «статины». Их действие направлено на снижение уровня холестерина, который называют в числе основных причин высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Однако лекарственное средство сложного состава нельзя считать панацеей от инфарктов и инсультов, статины последнего поколения имеют некоторые противопоказания, а также опасные для здоровья побочные эффекты. Их необходимо учитывать при выборе вида медикамента и его дозировки.

Как действуют препараты

Холестерин является органическим спиртовым соединением, необходимым для жизнедеятельности клеточной мембраны. Определенную часть жироподобного вещества человеческий организм продуцирует сам, небольшую долю холестерина (до 20%) поставляет пища.

Вещество принято подразделять на две группы:

  1. Липопротеиды низкой плотности, засоряющие стенки сосудов;
  2. Холестерин высокой плотности, необходимый для рубцевания поврежденных тканей.

За синтез холестерина клетками печени и надпочечников отвечает определенная группа ферментов, основной – фермент ГМГ-КоА-редуктазы (мевалонатный путь). Главная задача статиновых препаратов в блокировании производства этого фермента, составляющего основу мевалонатного пути.

Процесс снижает содержание любого вида холестерина в крови. Учитывая такой механизм действия, все виды статинов считаются ингибиторами (замедлителями) ГМГ-КоА-редуктазы. Важное уточнение: препараты, подавляющие синтез холестерина, назначают для повышения выживаемости при сложных заболеваниях сердца.

Особенности терапии

Кроме угнетения синтеза холестерина, статины уменьшают риск формирования тромбов за счет снижения степени воспалительного процесса в тканях сосудов, поддерживают стабильность атеросклеротических бляшек. При сахарном диабете назначение препаратов облегчает симптомы заболевания, снижает риск развития кардиологических проблем, связанных с быстропрогрессирующим атеросклерозом.

Основным показанием к назначению статинов является гиперхолестеринемия при следующих состояниях:

  • При проявлениях атеросклероза;
  • В случае ишемической болезни сердца, а также стенокардии;
  • После инфаркта либо инсульта, осложненной гипертонии.

Во время лечения понижающими холестерин препаратами следует помнить об опасности взаимодействия лекарственного вещества с некоторыми продуктами питания и медикаментами, выступающими ингибиторам цитохрома Р450. Конкуренция между веществами ведет к усилению вероятности побочных эффектов из-за увеличения концентрации статинов в крови.

Важно учесть недопустимость приема препаратов при нормальном уровне холестерина. Подобное лечение угрожает ухудшением качества памяти, развитием болезней Альцгеймера и Паркинсона, даже смертельным исходом.

Побочные действия статинов

Несмотря на недолгую практику применения медикаментов, именно их назначение оправдано при высоком холестерине (выше 5,3 ммоль/л), нарушенном липидном обмене, высокой степени кардиоваскулярного риска. Лечение демонстрирует максимальный эффект при минимальном вреде для организма. Однако принимать гиполипидемические лекарства приходится длительными курсами, поэтому при их назначении следует учитывать вероятность появления побочных эффектов.

Читайте также:  Если превышен холестерин

Наиболее частыми можно назвать следующие состояния:

  • Проблемы с кожей, проявляющиеся сыпью, зудом, отеками, состоянием фотосенсибилизации;
  • Нарушения работы органов пищеварения с симптомами тошноты, диареи, метеоризма, запоров;
  • Головные боли на фоне головокружения и бессонницы, возможны ухудшения памяти, парестезия;
  • Угроза развития тромбоцитопении, гипогликемии (сахарного диабета), импотенции.

К наиболее тяжелым побочным эффектам от приема статинов относятся осложнения со стороны костно-мышечного аппарата. Чаще всего это признаки слабости и болезненности мышц (миопатия), которые могут трансформироваться в рабдомиолиз (разрушение мышечных структур), если не отменить препарат.

Бесконтрольный прием статинов отрицательно сказывается на состоянии печени, что проявляется повышением уровня печеночных ферментов. Сравнительно недавно было обнаружено негативное влияние препаратов на почки. Даже при здоровой мочеполовой системе, назначение лекарств особо длительными курсами может привести к тяжелым повреждениям почек (тубулопатия, почечная недостаточность).

Противопоказания

Чтобы минимизировать возможные побочные эффекты подбор медикаментов из группы статинов следует выполнять с особой осторожностью. При совместной терапии другими лекарственными формами риск нежелательных последствий от лечения гиполипидемическими средствами может усиливаться.

Комбинация с фибратами либо ниацином угрожает мышечными спазмами, ухудшением функционирования почек, что ведет к развитию тубулопатии.

Статины противопоказаны в следующих случаях:

  • Во время беременности и периода лактации;
  • При заболеваниях почек, острых и хронических болезнях печени;
  • Проблемах с эндокринной системой и щитовидной железой;
  • При наследственной мышечной дисфункции;
  • В детском возрасте (до 18-ти лет);
  • При гиперчувствительности к действующему веществу.

Чтобы не вызвать серьезное повышение риска появления побочных эффектов, лекарства от холестерина не назначают совместно с никотиновой кислотой, противогрибковыми средствами, антибиотиками группы макролидов. Также следует отказаться от употребления алкоголя, приема антидепрессантов.

Существует несколько принципов классификации статиновых препаратов, самая популярная – по поколениям, их четыре. Медикаменты нового (четвертого) поколения наиболее эффективны по сравнению с препаратами более раннего выпуска. По утверждению производителей, позволяют даже уменьшить уже образовавшиеся атеросклеротические бляшки. Также существует классификация в зависимости от типа действующего вещества.

Таблица

Перечень наиболее безопасных статинов с учетом поколений и процента снижения холестерина.

Действующее вещество Номер поколения Уровень снижения холестерина Разъяснение
Группа аторвастатинов III 47% Гиполипидемическое средство первого выбора для терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Демонстрирует высокие результаты лечения разных возрастных групп
Группа розувастатинов IV 50% Группа наиболее эффективных синтетических средств, обладающих длительным периодом полураспада вещества. Даже при минимальной дозировке способны снизить показатель холестерина, восстанавливая баланс между плохими и хорошими липопротеидами
Группа симвастатинов I 38% Медикаменты этой группы считаются наиболее сбалансированными, их действие хорошо изучено. Максимальные дозы назначают редко из-за высокой вероятности побочных действий
Группа флувастатинов II 29% Лекарства на основе этого вида действующего вещества назначают после операций по трансплантации органов, лечения цитостатиками

Действие статинов: важные сведения

  • После детальных исследований стало известно, что степень положительного действия препаратов слегка преувеличена.
  • Длительная терапия статинами истощает запасы особо важных для организма веществ, сигнализируя слабостью, утомлением, мышечной болью.
  • Медикаменты блокируют серотониновые рецепторы мозга, а недостаток холестерина ослабляет мыслительную деятельность и память.
  • Лекарства против высокого холестерина повышают опасность развития диабета, онкологии, запрещены для лечения детей.
  • Противохолестериновые препараты губительны для сексуальной потенции, способны подавлять иммунитет.

Подключение статиновых препаратов стало важным аспектом современной терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Для безопасного лечения с минимумом нежелательных последствий врачам потребуется осторожность и точный расчет необходимых доз статинов с учетом противопоказаний. От пациентов следует ожидать безукоризненного выполнения предписаний медиков.

Источник: myholesterin.ru

Статины механизм действия

Наиболее высокой гипохолестеринемической активностью обладают ста-тины, полученные из плесневых культур (ловастатин, мевастатин), полусин­тетическим (симвастатин, правастатин) и синтетическим (флувастатин, атор-вастатин, церивастатин) путем.

Для достижения одинакового эффекта по снижению уровня холестерина требуется применение разных суточных доз следующих лекарственных препаратов:

· флувастатин — 40 мг;

· ловастатин — 20 мг;

· правастатин — 20 мг;

· симвастатин — 10 мг;

· аторвастатин — 5 мг;

· церивастатин — 0,2 мг.

Механизм действия: ингибируют редуктазу, угнетают образование ХС.

Показания: ГХС, ГХС + ГТГ.

Фармакодинамика и механизм действия.Гипохолестеринемический эффект при применении статинов проявляется сравнительно быстро. Они снижают синтез холестерина и ЛПОНП в печени благодаря угнетению активности фер­мента З-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы. Это способствует компенсаторному увеличению липопротеиновых рецепторов печени, что при­водит к уменьшению в плазме концентрации ЛПНП, ЛППП и аполипопроте-ина В вследствие их печеночного катаболизма. В меньшей степени в крови снижается содержание триглицеридов и повышается количество ЛПВП.

Читайте также:  Холестерин кушать говядину

Статины не только замедляют прогрессирование атеросклероза, но и дают ряд других эффектов:

• улучшение функционирования эндотелия;

• уменьшение процессов окисления ЛПНП;

• истощение и физико-химическая стабилизация липидного ядра атеро-склеротической бляшки;

• уменьшение тромбогенного ответа;

Основной целью при лечении статинами является снижение уровня холе­стерина ЛПНПна 25%. Лечение статинами должно быть многолетним, прак­тически пожизненным, так как при их отмене клинический эффект быстро исчезает. Препараты безопасны, в частности, в плане оцкогенности.

Фармакокинетика.Ловастатин и симвастатин являются пролекарствами: в печени из них образуются соответствующие β-гидроксикислоты, которые яв­ляются активными метаболитами. Для правастатина и флувастатина дополни­тельной активации не требуется. Фармакокинетические свойства статинов приведены в табл. 2.

Препараты принимают 1 раз в сутки перед сном. При совместном назначе­нии со средствами, нарушающими всасывание холестерина (холестирамин и др.), абсорбция статинов нарушается.

Таблица 2. Фармакокинетические свойства статинов

Основные свойства Ловастатин Симвастатин Права-статин Флувастатин
Всасывание из желудочно-кишечного тракта, % 95-100
Пресистемная элиминация, % 80-85 Высокая
Биодоступность, % 95 >95 43-48
Т 1/2, час 15,6 1-2,5 0,5
Выведение с желчью, %

НЛР.Статины обычно хорошо переносятся. У 1—2% пациентов наблюда­ется повышение печеночных трансаминаз без нарушения функций печени; у 10-11% больных повышается уровень мышечной креатинкиназы (как прави­ло, не более чем в 3—5 раз), что может сопровождаться миалгией, редко — миопатией (у 0,1—0,2% больных) и повреждением мышечной ткани (рабдомиолиз). Кроме того, возможны диспепсические расстройства (запор, боли в животе, тошнота), головная боль, кожная сыпь.

Статины противопоказаны при активном гепатите и циррозе печени, по­вышении уровня трансаминаз, при беременности и кормлении грудью, при индивидуальной непереносимости.

Лекарственные взаимодействия.Во избежание связывания с анионообменны-ми смолами статины принимают через 4 ч после приема холестирамина. Циметидин, ранитидин и омепразол могут повысить биодоступность препаратов.

Один из путей печеночной биотрансформации большинства статинов осу­ществляется с помощью микросомального изофермента Р450 CYP 3A4. Флу­вастатин метаболизируется на 50—80% с помощью изофермента CYP 2C9. Конкуренция с другими ЛС на уровне ферментативных реакций может при­вести к увеличению концентрации статинов в крови и усилению побочных реакций.

Лекарственные взаимодействия можно представить следующим образом: симвастатин, аторвастатин, ловастатин— циклоспорин А, эритромицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, астемизол, лоратидин, терфенадин, верапамил, фелодипин, нифедипин, амиодарон, хинидин, лидокаин, мидазо-лам, триазолам, имипрамин, флуоксетин, нефазодон, тербинафин, флуконазол, итраконазол, флувастатин— алпрснолол, диклофенак, гексобарбитал, диазепам, толбутам ид.

Ловастатин(мевакор) — первый и наиболее широко применяемый препа­рат этой группы для терапии атеросклероза с 1987 г. Поддерживающее лече­ние проводится всю жизнь. При правильном режиме дозирования препарата уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП снижается на 20—45%. Отмечают также падение уровня холестерина ЛПОНП, триглицеридов, аполипопротеинов В и Е на 10—25% и повышение содержания ЛПВП на 6—15%.

Симвастатин(зокор) обладает наиболее выраженной антиатеросклероти-ческой активностью, является пролекарством, которое после всасывания из кишечника подвергается гидролизу с образованием β-гидроксикислотного ак­тивного метаболита. Препарат избирательно накапливается в печени, которая одновременно для него является и органом-мишенью. Симвастатин назнача­ют 1 раз в сутки, что позволяет при его 8-недельном приеме снизить уровень общего холестерина на 20—40%, холестерина ЛПНП на 35—45%, триглицери­дов на 10—20%, аполипопротеина В на 30%. Содержание холестерина ЛПВП повышалось на 5—15%. Длительное использование препарата (несколько лет) приводит к снижению общей смертности на 30%, коронарной смертности на 42%, риск основных осложнений ИБС (преимущественно несмертельный ин­фаркт миокарда) уменьшается на 34%.

Правастатин(липостат) по эффективности близок к ловастатину. Длитель­ное использование препарата приводит к снижению коронарной смертности на 24—51%, риска основных осложнений ИБС на 25—29%.

Флувастатин(лескол) метаболизируется в печени, но в отличие от других статинов его метаболиты неактивны, менее других вызывает поражение мы­шечной ткани. Длительный прием приводит к снижению уровня холестерина ЛПНП на 26—30%. Для усиления гипохолестеринемического эффекта дозу препарата можно увеличивать или сочетать его с гиполипидемическими сред­ствами любой другой группы. В отличие от других статинов он эффективно повышает в крови больных содержание липопротеина А.

Статины, применяемые в России, представлены в табл.3.

Источник: studopedia.ru

Статины механизм действия

Наиболее высокой гипохолестеринемической активностью обладают ста-тины, полученные из плесневых культур (ловастатин, мевастатин), полусин­тетическим (симвастатин, правастатин) и синтетическим (флувастатин, атор-вастатин, церивастатин) путем.

Для достижения одинакового эффекта по снижению уровня холестерина требуется применение разных суточных доз следующих лекарственных препаратов:

· флувастатин — 40 мг;

· ловастатин — 20 мг;

· правастатин — 20 мг;

· симвастатин — 10 мг;

· аторвастатин — 5 мг;

· церивастатин — 0,2 мг.

Читайте также:  Холестерин в крови у женщин после 55 лет

Механизм действия: ингибируют редуктазу, угнетают образование ХС.

Показания: ГХС, ГХС + ГТГ.

Фармакодинамика и механизм действия.Гипохолестеринемический эффект при применении статинов проявляется сравнительно быстро. Они снижают синтез холестерина и ЛПОНП в печени благодаря угнетению активности фер­мента З-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы. Это способствует компенсаторному увеличению липопротеиновых рецепторов печени, что при­водит к уменьшению в плазме концентрации ЛПНП, ЛППП и аполипопроте-ина В вследствие их печеночного катаболизма. В меньшей степени в крови снижается содержание триглицеридов и повышается количество ЛПВП.

Статины не только замедляют прогрессирование атеросклероза, но и дают ряд других эффектов:

• улучшение функционирования эндотелия;

• уменьшение процессов окисления ЛПНП;

• истощение и физико-химическая стабилизация липидного ядра атеро-склеротической бляшки;

• уменьшение тромбогенного ответа;

Основной целью при лечении статинами является снижение уровня холе­стерина ЛПНПна 25%. Лечение статинами должно быть многолетним, прак­тически пожизненным, так как при их отмене клинический эффект быстро исчезает. Препараты безопасны, в частности, в плане оцкогенности.

Фармакокинетика.Ловастатин и симвастатин являются пролекарствами: в печени из них образуются соответствующие β-гидроксикислоты, которые яв­ляются активными метаболитами. Для правастатина и флувастатина дополни­тельной активации не требуется. Фармакокинетические свойства статинов приведены в табл. 2.

Препараты принимают 1 раз в сутки перед сном. При совместном назначе­нии со средствами, нарушающими всасывание холестерина (холестирамин и др.), абсорбция статинов нарушается.

Таблица 2. Фармакокинетические свойства статинов

Основные свойства Ловастатин Симвастатин Права-статин Флувастатин
Всасывание из желудочно-кишечного тракта, % 95-100
Пресистемная элиминация, % 80-85 Высокая
Биодоступность, % 95 >95 43-48
Т 1/2, час 15,6 1-2,5 0,5
Выведение с желчью, %

НЛР.Статины обычно хорошо переносятся. У 1—2% пациентов наблюда­ется повышение печеночных трансаминаз без нарушения функций печени; у 10-11% больных повышается уровень мышечной креатинкиназы (как прави­ло, не более чем в 3—5 раз), что может сопровождаться миалгией, редко — миопатией (у 0,1—0,2% больных) и повреждением мышечной ткани (рабдомиолиз). Кроме того, возможны диспепсические расстройства (запор, боли в животе, тошнота), головная боль, кожная сыпь.

Статины противопоказаны при активном гепатите и циррозе печени, по­вышении уровня трансаминаз, при беременности и кормлении грудью, при индивидуальной непереносимости.

Лекарственные взаимодействия.Во избежание связывания с анионообменны-ми смолами статины принимают через 4 ч после приема холестирамина. Циметидин, ранитидин и омепразол могут повысить биодоступность препаратов.

Один из путей печеночной биотрансформации большинства статинов осу­ществляется с помощью микросомального изофермента Р450 CYP 3A4. Флу­вастатин метаболизируется на 50—80% с помощью изофермента CYP 2C9. Конкуренция с другими ЛС на уровне ферментативных реакций может при­вести к увеличению концентрации статинов в крови и усилению побочных реакций.

Лекарственные взаимодействия можно представить следующим образом: симвастатин, аторвастатин, ловастатин— циклоспорин А, эритромицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, астемизол, лоратидин, терфенадин, верапамил, фелодипин, нифедипин, амиодарон, хинидин, лидокаин, мидазо-лам, триазолам, имипрамин, флуоксетин, нефазодон, тербинафин, флуконазол, итраконазол, флувастатин— алпрснолол, диклофенак, гексобарбитал, диазепам, толбутам ид.

Ловастатин(мевакор) — первый и наиболее широко применяемый препа­рат этой группы для терапии атеросклероза с 1987 г. Поддерживающее лече­ние проводится всю жизнь. При правильном режиме дозирования препарата уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП снижается на 20—45%. Отмечают также падение уровня холестерина ЛПОНП, триглицеридов, аполипопротеинов В и Е на 10—25% и повышение содержания ЛПВП на 6—15%.

Симвастатин(зокор) обладает наиболее выраженной антиатеросклероти-ческой активностью, является пролекарством, которое после всасывания из кишечника подвергается гидролизу с образованием β-гидроксикислотного ак­тивного метаболита. Препарат избирательно накапливается в печени, которая одновременно для него является и органом-мишенью. Симвастатин назнача­ют 1 раз в сутки, что позволяет при его 8-недельном приеме снизить уровень общего холестерина на 20—40%, холестерина ЛПНП на 35—45%, триглицери­дов на 10—20%, аполипопротеина В на 30%. Содержание холестерина ЛПВП повышалось на 5—15%. Длительное использование препарата (несколько лет) приводит к снижению общей смертности на 30%, коронарной смертности на 42%, риск основных осложнений ИБС (преимущественно несмертельный ин­фаркт миокарда) уменьшается на 34%.

Правастатин(липостат) по эффективности близок к ловастатину. Длитель­ное использование препарата приводит к снижению коронарной смертности на 24—51%, риска основных осложнений ИБС на 25—29%.

Флувастатин(лескол) метаболизируется в печени, но в отличие от других статинов его метаболиты неактивны, менее других вызывает поражение мы­шечной ткани. Длительный прием приводит к снижению уровня холестерина ЛПНП на 26—30%. Для усиления гипохолестеринемического эффекта дозу препарата можно увеличивать или сочетать его с гиполипидемическими сред­ствами любой другой группы. В отличие от других статинов он эффективно повышает в крови больных содержание липопротеина А.

Статины, применяемые в России, представлены в табл.3.

Источник: studopedia.ru