Болезни накопления липидов печени

Липидный обмен в печени

Печень — фильтр организма, который регулирует процессы метаболизма. Роль печени в обмене липидов очень важна, так как орган участвует в транспорте веществ и их хранении, поглощает и расщепляет фосфолипиды, холестерол и другие вещества, очищает организм от тяжелых металлов и шлаков, образует глобулины, необходимые для транспортировки природных материалов.

Как задействуется печень?

Орган помогает кишечнику справиться с жирами, принимая участие в пищеварении посредством желчи. Здесь происходит жировой обмен, расщепление триглицеридов на желчную кислоту, глюкозу, лецитин и кетоновые тела. Печень также принимает участие в обмене липопротеидов высокой плотности, выполняя их деление и синтез.

Жирные кислоты и их образование

Обмен в печени этих веществ проходит в четыре этапа:

Стадия Описание
Генерация ацетил-SKoA Генерируется из глюкозы, кетогенных аминокислот или других моносахаридов
Перенос Из митохондрий в цитозоль
Формирование малонил-SKoA Из ацетил-SKoA
Репликация пальмитина Осуществляется мультиферментным комплексом

Вернуться к оглавлению

Кетоновые тела (КТ), их роль и образование

Они формируются при окислении до уксусной кислоты с переводом ее в последнюю транспортную форму. Выделяют три близких по структуре соединений, являющихся ими: ацетоацетат, три-гидроксибутират, ацетон. Расщепляются КТ после попадания в кровоток. Во время голодания они накапливаются в крови, нервные клетки будут вынуждены использовать эти тела для питания, что приведет к нарушению кислотно-щелочного баланса вследствие их избытка. Их излишки выводятся с мочой. Сахарный диабет также может являться причиной повышения уровня КТ в крови.

Присутствие в моче ацетона иногда становится причиной потери сознания и комы.

Биосинтез фосфатидной кислоты

Это соединение синтезируется в жировой ткани за счет поступления в ее клетки жирных кислот. Ее синтезу предшествует взаимодействие триглицеридов, активной формой которых является глицерол-3-фосфат. Во время активизации происходит введение в молекулы органических и неорганических соединений при помощи одной из аминокислот.

Фосфолипиды и их биосинтез

Они продуцируются за счет взаимодействия производных аминоспирта и фосфатидной кислоты. В репликации фосфолипидов большую роль играют липотропные факторы, кроме того, с помощью липопротеинов они способствуют отведению жиров из тканей. Относятся к данным факторам и участвуют в метаболическом движении: кaрнитин, холин, витамин B9, лецитин, метионин, изoнит, тиоктацид и др.

Генерация холестерола

Этой субстанцией является одноатомный спирт, синтезирующийся в органе. Он представляет собой молекулярную цепь из колец циклoпентанпергидрофeнантрена и боковой 8-углеродной цепочки, куда атомы углерода приходят из молекул ацетил-SКоА. Процесс его синтеза включает больше 30 реакций, которые делятся на такие этапы:

  1. Метаболизм мевaлоновой кислоты.
  2. Образование изoпентeнилдифосфата.
  3. Синтез фарнeзилдифосфата.
  4. Образование углеводорода, в результате чего цепь приобретает циклический характер. Каждая часть цепочки перерождается в ланостерол, ненужные субстанции удаляются, молекулярная линия насыщается изомерами, а в конце получается холестерол.

Вернуться к оглавлению

Генерация липопротеинов

Частицы, состоящие из триглицеридов и эфиров, называются липопротеинами. Покрывает их оболочка из фосфолипидов, белков и гликолипидов. Разделяют их на такие группы: чрезмерно низкой плотности, пониженной густоты, промежуточной концентрации. Они выполняют определенную функцию в организме: липопротеины повышенной плотности транспортируют жиры, пониженной — вследствие метаболического процесса промежуточной густоты перемещают соединения, прошедшие обработку в жировую ткань. Выводятся излишки всех отфильтрованных таких веществ с желчью.

Расстройство липидного метаболизма

Он нарушается за счет накопления триглицеридов. Часто сбой приводит к жировой дистрофии. Исследованиями доказано, что причиной этой патологии может быть частое употребление спиртных напитков. Нередко причиной становятся:

  • генетическая предрасположенность;
  • сахарный диабет;
  • первичный цирроз;
  • курение;
  • злоупотребление холестеринсодержащей пищей;
  • хроническая печеночная недостаточность;
  • малоподвижный образ жизни;
  • атеросклероз;
  • побочное действие фармпрепаратов.

Вернуться к оглавлению

Профилактика расстройства липидного метаболизма

Так как печень участвует в обмене жиров важно, чтобы они не поступали в переизбытке. Важную роль также играет устранение факторов рискa, отказ от алкоголя и курения, подвижный образ жизни, ежедневные физические нагрузки, правильное питание, регулярное обследование всего организма и профилактика заболеваний, приводящих к нарушениям. Если же все-таки нарушение диагностировали, стоит незамедлительно приступать к лечению для предотвращения негативных последствий.

Источник: etopechen.ru

22.1. Физиологическая незрелость печени

Физиологическая незрелость печени в перинатальном периоде обусловлена становлением ее функциональных систем, что оказывает влияние на метаболизм и клиренс потенциально токсичных эндогенных и экзогенных соединений. Основными причинами этих изменений являются:

  • низкая концентрация цитохрома Р450 в печени младенцев (клиренс препаратов, зависимый от цитохрома Р450 у детей старшего возраста выше, чем у взрослых);
  • низкая активность аминопирин N-деметилазы и анилин р-гидроксилазы (снижается клиренс некоторых препаратов и билирубина, что приводит к быстрому достижению в крови токсичных концентраций этих соединений);
  • низкие уровни глутатион-пероксидазы и глутатион-S-трансферазы (потенциальная уязвимость к повреждению оксидантами).

Физиологическая незрелость печени также характеризуется изменением концентрации и состава желчных кислот.

Физиологическая желтуха. У 30% новорожденных развивается желтуха в течение первой недели жизни. Младенцы, которых кормят грудью, имеют более высокий риск развития желтухи, чем младенцы, которые получают искусственное вскармливание. Эту желтуху рассматривают как вариант нормы и называют “физиологической желтухой”.

Она возникает на второй – третий день после рождения и самостоятельно исчезает без осложнений обычно к концу недели. Физиологическая желтуха отражает переход клиренса и метаболизма неконъюгированного билирубина от матери к младенцу.

Рассматриваются следующие причины этой желтухи:

  • повышенная продукция билирубина, обусловленная большей массой эритроцитов у младенцев и более коротким периодом полураспада, по сравнению с эритроцитами взрослых;
  • неэффективное связывание белков сыворотки с билирубином;
  • задержка формирования конъюгационной системы печени (остается недоказанной и вряд ли может являться единственной причиной).

Признаки, позволяющие предположить патологическую желтуху:

  • гипербилирубинемия, сохраняющаяся более 14 дней возраста;
  • концентрация общего билирубина сыворотки крови > 15мг/дл;
  • концентрация прямого билирубина > 2мг/дл.
Читайте также:  Биодобавки для снижения холестерина в крови

Гипербилирубинемия. Изменения на любом этапе метаболизма билирубина могут вызывать желтуху, превышающую физиологическую. Потенциальные изменения в этапах метаболизма билирубина представлены на рис. 22.1.

Рис. 22.1. Этапы метаболизма билирубина

1.Увеличение продукции билирубина. Происходит при увеличении освобождения гема из эритроцитов. Это может быть обусловлено: гемолизом – вследствие резус несовместимости, АВ0 несовместимости или других вариантов несовместимости групп крови матери и плода; повышенной хрупкостью эритроцитов при врожденных дефектах (сфероцитоз, элиптоцитоз, полицитемия, ферментативные дефекты эритроцитов – недостаток глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, пируваткиназы, гексокиназы); внутренней гематомой.

2. Сниженный захват билирубина гепатоцитом. Может быть вызван гипотиреозом (тироксин необходим для нормальной функции плазматической мембраны) или гестагенами, которые нарушают проникновение билирубина через мембрану гепатоцитов. Уменьшение содержания билирубина, связанного с белками сыворотки, также приводит к снижению его захвата гепатоцитами. Это происходит при гипоальбуминемии, генерализованной гипопротеинемии или нарушении соотношения протеинов крови, вызванном сульфаниламидами, салицилатами, гепарином и кофеином.

3. Нарушение внутриклеточного связывания или выделения билирубина из гепатоцита. Встречается редко и включает дефицит или изменение активности глутатион S-трансферазы, которая первично связывает билирубин с белком.

Синдром Ротора представляет собой нарушение экскреторной функции гепатоцита (постмикросомальная желтуха) и характеризуется прямой и непрямой гипербилирубинемией без гемолиза и изменения активности ферментов печени. Происходит увеличение уровня копропорфиринов в моче, особенно копропорфирина III. Гистологическая картина печени не изменена. Лечение не показано. Течение заболевания обычно доброкачественное.

4. Неэффективная конъюгация билирубина в гепатоците. Внутри гепатоцита билирубин конъюгируется с глюкуроновой кислотой с помощью уридиндифосфат глюкуронилтрансферазы (УДФ-ГТ), и образуется моно или диглюкуронид билирубина. Снижение активности УДФ-ГТ наблюдается при синдроме Жильбера, приводя к повышению уровня сывороточного билирубина, особенно во время стресса или вирусного заболевания. Синдром Криглера-Найяра характеризуется почти полным отсутствием УДФ-ГТ, ведущим к некомпенсированной неконъюгированной гипербилирубинемии и тяжелым неврологическими нарушениям вследствие ядерной желтухи.

Гемохроматоз новорожденных, дефицит альфа1-антитрипсина, болезнь Волмана, болезнь Ниманна-Пика и муковисцидоз могут вызывать гипербилирубинемию у новорожденных, вероятно вследствие вторичного поражения гепатоцитов (см. ниже).

5. Изменения секреции билирубина через каналикулярную мембрану в билиарный тракт. Конъюгированный билирубин (диглюкуронид) экскретируется в канальцы с помощью белка-переносчика. Изменение функции этого протеина, как считается, является причиной синдрома Дабина-Джонсона. У таких пациентов наблюдается повышение содержания копропорфирина I в моче. Биопсия печени обнаруживает только характерные меланиноподобные пигменты, которые откладываются в клетках печени. Благодаря доброкачественному течению этой патологии лечение обычно не требуется.

6. Структурные аномалии билиарного дерева. Нарушают дренаж желчи из канальцев в 12-ти перстную кишку, вызывая рефлюкс билирубина в систему кровообращения. Встречается несколько вариантов аномалий.

Внепеченочная билиарная атрезия (БА). Характеризуется воспалением и фиброзом внепеченочного билиарного тракта, приводя к частичной или полной облитерации внепеченочных желчных протоков. БА обычно проявляется холестазом (конъюгированная гипербилирубинемия) между второй и шестой неделями после рождения. При биопсии печени обнаруживают фиброз и пролиферацию желчных протоков. БА может сочетаться примерно в 15% случаев с сердечными аномалиями, полиспленизмом, мальротацией или situs inversus, но в большинстве случаев бывает изолированной. Этиология неизвестна. При этой аномалии прибегают к портоэнтеростомии, которая позволяет проводить дренаж желчи прямо из печени в кишку, что часто замедляет прогрессирование заболевания. Радикальным методом лечения этой патологии является ортотопическая трансплантация печени.

Внутрипеченочный холестаз.Может быть связан с такими врожденными гистологическими изменениями как уменьшение числа межлобулярных желчных протоков, которое рассчитывается по соотношению их количества с количеством портальных трактов. В норме это соотношение равно 0,9 – 1,8, показатели 250мкг/г и меди в моче > 100мкг/24ч. Биопсия печени обнаруживает стеатоз в раннем периоде, по мере прогрессирования процесса развивается фиброз, некрозы и в последующем цирроз. Обнаружение характерного окрашивания печени медью может быть полезным для диагностики, но не специфично, и отсутствие такой окраски не исключает БВ.

Без лечения развивается летальный исход вследствие печеночной недостаточности. В лечении применяется D-пеницилламин и триентин – вещества, которые увеличивают экскрецию меди с мочой. Так же используется цинк, который блокирует кишечную абсорбцию меди. Некоторые случаи БВ манифестируют фульминантной печеночной недостаточностью (ФПН), и единственным эффективным лечением в этой ситуации служит трансплантация печени.


Индийский детский цирроз
– болезнь, связанная с накопления меди, наблюдается у маленьких детей. Этиология неизвестна, предполагается излишнее поглощение меди, а так же дефекты в экскреции меди. Проявляется раньше, чем при БВ печеночной недостаточностью, быстро ведущей к смерти в течение нескольких недель – месяцев. У детей наблюдаются анорексия и раздражительность, а развитие гепатомегалии и желтухи следует как вторичное проявление болезни печени. Содержание меди в печени этих больных часто более 1000мкг/г. Накопление меди подавляет транспорт внутриклеточных протеинов, приводя к отеку гепатоцитов. Эта болезнь часто заканчивается летальным исходом в возрасте до 4 лет. Лечение такое же, как и при БВ.

Источник: www.rlsnet.ru

Болезни накопления: выявление, диагностика, лечение, профилактика.

Статьи по теме

Лопатина Мария Владимировна

  • Врач-гастроэнтеролог, гепатолог
  • Член Европейской ассоциации по изучению печени (EASL)
  • Российского общества по изучению печени (РОПИП)
  • Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА)

Болезни накопления – группа заболеваний, которые характеризуются нарушениями метаболизма и накоплением в клетках и крови различных органов продуктов обмена веществ, к примеру меди (Болезнь Вильсона Коновалова) или железа (Гемохроматоз). Такие болезни встречаются довольно редко и обычно проявляются в молодом и зрелом возрасте. В связи с этим, их диагностика не всегда бывает успешной: врачи могут не распознать заболевание даже после многочисленных обследований.

Читайте также:  У меня холестерин 7 это много

Среди симптомов болезней накопления можно выделить:

  • Слабость и утомляемость
  • Боли в суставах
  • Кишечно-желудочные расстройства
  • Небольшое изменение цвета кожи
  • Расстройства функционирования печени
  • Ломкость костей

Причины

Чаще всего болезни накопления носят наследственный характер и могут повторятся через поколения. Наследственные заболевания обусловлены мутациями, проявляющимися в хромосомном аппарате половой клетки кого-либо из родителей. Мутации могут быть хромосомные и генные. Хромосомные объясняются изменением набора хромосом и иногда, в том числе, их количеством, генные – изменением молекул ДНК, лежащих в основе хромосом. Наследственные болезни, которые связаны с генными мутациями, могут передаваться по трем основным типам: аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному и рецессивному, сцепленному с полом, типу.

Аутосомно-доминантный

При этом типе наследования, мутантный ген находится в одной из неполовых хромосом – аутосоме. В зависимости от проявляемости мутантного гена, клиническая картина может быть выражена не полностью, а только несколькими своими аспектами. Течение болезни проходит одинаково как мужчин, так и у женщин. При выявлении такой болезни у человека, обычно также являются больными один из его родителей и родственники последнего.

Аутосомно-рецессивный

При таком типе наследования, у каждого из родителей есть мутантный ген, который нейтрализуется нормальным геном и поэтому находится в подавленном (рецессивном) состоянии. При встрече двух таких подавленных генов, может развиться так называемый гомозиготный ген, который и является предпосылкой болезни. После такой ситуации болезнь развивается примерно в 25% случаев и ее частота значительно увеличивается при родственных браках. Оба пола подвержены болезни в одинаковой степени.

Рецессивный, сцепленный с полом

В этом типе мутантный ген находится в Х-хромосоме. Женщины обычно являются скрытыми носителями этого гена, при этом сами остаются клинически здоровы. Болезни наследуют обычно мужчины (примерно 50% сыновей женщины).

Хромосомные мутации

Так как каждая хромосома содержит большое количество генов, появление лишней или нехватка хромосомы очень серьезно нарушает развитие и, зачастую, организм гибнет на стадии зародыша, но иногда плод выживает и становится носителем тяжелейших болезней.

Диагностика

Болезни накопления диагностируют с помощью определения содержания продуктов метаболизма в крови (например, железа при гемохроматозе, мочевой кислоты – при подагре), также проводят цитохимическое и цитологическое исследование биоптатов органов (при амилоидозе, болезни Гоше), энзимологические исследования.

Также при диагностике болезней накопления стоит иметь ввиду ненаследственные болезни, клиническая картина которых напоминает наследственные.

Источник: vseopecheni.ru

Болезни накопления липидов печени

Книга: Неалкогольная жировая болезнь печени

Глава 5 Нарушение обмена липидов при ожирении

Глава 5

Нарушение обмена липидов при ожирении

Принципиальное значение уменьшения количества и нарушения функционального состояния ЛПНП-рецепторов гепатоцитов для развития атерогенной дислипидемии доказано Brown M.S., Goldstein J.L., которые за исследования в области регуляции метаболизма холестерина в 1985 году получили Нобелевскую премию (рис. 20). Захват циркулирующих в плазме ЛПНП и ЛППП генетически детерминирован и становится «слабым» звеном в механизме мобилизации излишков холестерина из плазмы. При хронической перегрузке рациона жирами и холестерином, а также в случаях генетических дефектов рецепторы к ЛПНП на синусоидальной мембране гепатоцита блокируются, и их количество уменьшается по механизму обратной связи. Афинность рецепторов к ЛПНП также уменьшается при длительной активации симпатической нервной системы и старении — оба состояния, как уже говорилось, всегда сопровождаются повышеннием потребности в холестерине и его производных.

Рис. 20. Механизм контроля продукции и утилизации ЛПНП и ЛППП из плазмы при помощи печеночных ЛПНП-рецепторов (по Brown M.S., Goldstein J.L., Nobel lecture, 9 December, 1985)

Гепатоцит теряет способность к захвату ЛПНП, и поступление в него «готового» холестерина резко снижается. В этих условиях гепатоцит начинает накапливать ТГ и СЖК для синтеза нового холестерина и обеспечения потребностей организма в гормонах и других его производных — развивается жировая инфильтрация печени и одновременно перегрузка систем утилизации дополнительно синтезированного холестерина. При этом уже накопленный в составе ЛПНП холестерин остается во внепеченочном и внетканевом компартменте и начинает избыточно накапливаться в клеточных мембранах, соединительной ткани, эндотелии артерий.

Установлено, что при ожирении, особенно в пожилом возрасте, желчь всегда пересыщена холестерином: увеличение массы жира на 1 кг приводит к приросту суточной экскреции холестерина приблизительно на 20 мг. Полагают также, что увеличению литогенности желчи способствуют и два дополнительных фактора:

1) недостаточная секреция ФХ, вследствие чего образуются дефектные перенасыщенные холестерином везикулы, из которых легко образуются кристаллы холестерина;

2) нарушение синтеза первичных желчных кислот из холестерина и изменение пропорции первичных/вторичных желчных кислот в сторону увеличения пула дезоксихолевой кислоты.

Как известно, в действительности факторов, способных увеличить литогенность желчи, значительно больше. Но, так или иначе, в Европе частота ЖКБ у больных с ССЗ в 1,5 раза превышает частоту ЖКБ в нестратифицированной популяции (26). Предполагают, что у пациентов с инсулинорезистентностью и СД 2 типа эндокринная функция желчных кислот может быть нарушена изначально. Тонкие механизмы этих нарушений пока не установлены. Очевидно одно: у пациентов с СД 2 типа и MC частота встречаемости существенно выше, чем у больных с простым экзогенно-конституциональным ожирением. Так, в США среди больных с ожирением частота ЖКБ составляет 20 %, а в Мексике — 60 % [36]. Действительно, в странах с эпидемическим ростом заболеваемости СД 2 типа и ЖКБ присутствуют не только общие социально-экономические предикторы атерогенеза, но и близкие особенности экологической обстановки и структуры питания, способствующие НАЖБП и холелитиазу. Так, в десятку мировых лидеров не только по абсолютному числу жителей, страдающих СД 2 типа, но и по ежегодному приросту больных ЖКБ, за исключением постиндустриальных, но обладающих существенной неоднородностью населения США, Японии и Италии, входят преимущественно страны с развивающейся экономикой: Индия, Китай, Индонезия, Пакистан, Россия, Бразилия, Бангладеш (ВОЗ, 2006). Общие для этих стран:

Читайте также:  Можно ли есть индейку при холестерине

1) «средний» уровень доходов населения;

2) недавно начавшийся процесс активной урбанизации и необходимость для еще недавно сельского населения в течение жизни 1–2 поколений адаптироваться к высокой стрессовости жизни в мегаполисе;

3) урбанистический литогенный и атерогенный рационы питания приводят к срыву генетически детерминированных механизмов активной экскреции холестерина и поддержания его растворимости в желчи [36].

Универсальными признаками «литогенного» рациона современных горожан можно считать нарастающие в течение последних 2000 лет диспропорции в рационе:

? обилие продуктов с высоким содержанием рафинированных углеводов, насыщенных и жареных транс-жиров;

? дефицит продуктов, содержащих ПНЖК и антиоксиданты;

? недостаточное количество природных холеретиков и балластной (неперевариваемой) растительной клетчатки (рис. 21).

Среди факторов городской жизни существует еще один триггер НАЖБП — экологическое загрязнение, прежде всего органическими соединениями тяжелых металлов и диоксинами (ВОЗ, 2006). Например, в таком мегаполисе, как Москва, по данным Мосэкомониторинга, 100 % жителей живут в условиях «высокого и очень высокого» загрязнения воздуха: в 1 кубометре содержится 6–7 мг диоксида азота, диоксида серы, формальдегида и органических соединений хлора, ртути и свинца, мышьяка и т. д. (Авалиани С., Ревич Б., 2009).

Рис. 21. Динамика структуры жиров в рационе человека в течение 10 тысяч лет (модифицировано по Simopoulos А.Р., 2000) [74]

Попадая внутрь организма с воздухом и водой, диоксины или органические соединения свинца из автовыхлопа включаются в энтерогепатическую циркуляцию и накапливаются в наружных клеточных мембранах и органеллах клеток, разрушая их ПНЖК и нарушая функциональное состояние мембран. В печени органические соли свинца нарушают синтез гема и снижают активность микросомальных оксидаз-ферментов I фазы метаболизма ксенобиотиков: С-редуктазы и CYP450, в частности, СУР 1А2 и ЗА4, находящихся в эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов и ответственных за окисление субстратов из окружающей среды, а также СУР2А6, 2С19, 2D6, 2Е6, 2D6, участвующих в окислении около 30 лекарств. Посредством блокады митохондриальной феррохелатазы свинец вызывает митохондриальную цитопатию и снижение уровня метаболической активности гепатоцита по всем направлениям [36].

Органические соли свинца также прямо нарушают детоксикацию желчных кислот и продуктов перекисного окисления липидов, поскольку они истощают гепатоцит по содержанию глутатионпероксидазы и сульфотрансферазы — ферментов II фазы метаболизма ксенобиотиков. Однако важнейшим механизмом, реализующим особую роль соединений свинца в развитии НАЖБП и ЖКБ, служит его универсальная способность избирательно накапливать в печени холестерин и липиды, вызывая, таким образом, формирование НАСГ и билиарной недостаточности (рис. 22).

Рис. 22. Влияние свинца на синтез холестерина в печени (модифицировано по A Mudipalli, 2007)

Последствия хронической экологической интоксикации особенно опасны для пациентов групп риска:

? людей, работающих во вредных условиях;

? больных с MC и СД 2 типа;

? длительно принимающих гепатотоксичную лекарственную терапию (туберкулостатики, НПВП, фибраты, кетоконазол, пероральные контрацептивы);

Таким образом, в печени сосредоточены метаболические и эндокринные механизмы, тонко регулирующие содержание ТГ, СЖК и холестерина в соответствии с:

1) потребностями в энергии (температурой окружающей среды, физической нагрузкой, активностью щитовидной железы);

2) потребностью в синтезе биологически активных веществ.

Так, большая, но ограниченная во времени физическая или другая стрессорная нагрузка приводит к активации липолиза в жировой ткани и росту концентрации СЖК, увеличению синтеза холестерина и его производных — прогестерона, минерало- и глюкокортикоидных гормонов, половых стероидов, а также фосфолипидов и желчных кислот, увеличению содержания в крови ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. По окончании нагрузки избыточные липиды утилизируются или выводятся из организма. Нормальный физиологический процесс утилизации липидов и холестерина в плазме крови нарушается и приводит к стойкой гиперлипидемии, только если:

1) вследствие хронического стресса или возрастной инволюции активация симпатической нервной системы и потребность в увеличении содержания холестерина становится постоянной:

2) нарушается механизм выведения избытков холестерина.

У пациентов с МС, НАЖБП и СД 2 типа развивается специфический вариант высоко атерогенной дислипидемии, который образно назвают «липидный квартет»: ? титров ТГ, ЛПОНП, ЛППП и ЛПНП, ? титров ЛПВП — фенотип II b (рис. 23).

У пациентов с MC, НАЖБП и СД 2 типа развивается специфический вариант высоко атерогенной дислипидемии, который образно называют «липидный квартет»: ф титров ТГ, ЛПОНП, ЛППП и ЛПНП, ф титров ЛПВП — фенотип II b (рис. 23).

Ранее считалось, что высокие титры ЛПОНП и ЛППП не являются высоко атерогенными, поскольку эти липопротеиды содержат холестерин, который не может быть прямо мобилизован в сыворотку крови, не доступен для тканей и, следовательно, не может инфильтрировать интиму артерий или клеточные стенки. Согласно современным представлениям, роль ТГ, ЛПОНП в атерогенезе является важнейшей: из ЛПОНП образуются ЛППП, которые:

1) служат основным субстратом для образования высокоатерогенных ЛПНП;

2) будучи мелкими и жесткими частицами, способны инициировать локусы повреждения эндотелия артерий, в которых позднее образуются атеросклеротические бляшки.

Рис. 23. Классификация гиперлипидемий (ВОЗ, 2009)

Терапия статинами, ингибирующими конечный этап синтеза холестерина, остается единственным эффективным методом снижения уровня ЛПНП и является «золотым стандартом» лечения атерогенной дислипидемии. Во множестве рандомизированных исследований показана высокая эффективность статинов в отношении уменьшения концентраций ЛПНП и снижения частоты коронарных событий и внезапной коронарной смерти (на 25–40 %). Терапия статинами показана всем больным с высоким фатальным риском по шкале SCORE уровнями ЛПНП > 2,5 ммоль/л для риска > 5 %, уровнем ЛПНП > 3,0 для риска

Источник: med-tutorial.ru