Препараты для снижения холестерина лпнп

Препараты для снижения холестерина

Препараты для снижения холестерина [ править | править код ]

Триглицериды и холестерин являются продуктами нормального метаболизма в организме. Триглицериды, выполняющие множество функций, служат энергетическим источником в организме, а холестерин в основном является строительным элементом биологических мембран. Оба липида нерастворимы в воде, поэтому для транспорта по крови и лимфе липиды должны быть «упакованы». Небольшое количество липидов покрывается оболочкой из фосфолипидов, и к этой структуре прикрепляется аполипопротеин (А). По количеству липидов и их составу, а также типу липопротеина различают несколько транспортных форм: хиломикроны, липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины высокой плотности (ЛПВП) и липопротеины низкой плотности (ЛПНП).

Метаболизм липопротеинов. После всасывания в эпителии кишечника липиды попадают в лимфу в виде хиломикронов, содержащих триглицериды. После прохождения печени они попадают в циркуляцию в основном через лимфу и гидролизуются эндотелиальными липопротеинлипазами с высвобождением жирных кислот. Оставшиеся липиды поступают в печень и соединяются с холестерином, поступившим с пищей.

Большая часть холестерина (60%) образуется в печени в результате синтеза из ацетилкофермента А (ацетил-СоА). Скорость реакции превращения гидроксиметил-глугарил-СоА (ГМГ-СоА) в мевалоновую кислоту регулируется активностью ГМ Г-СоА-редуктазы.

Холестерин необходим печени для построения ЛПОНП и для синтеза желчных кислот. Богатые триглицеридами ЛПОНП попадают в кровь и наряду с хиломикронами участвуют в снабжении жирными кислотами других тканей. Оставшиеся ЛПНП возвращаются в печень или другие ткани, снабжая их холестерином.

Частицы ЛПНП содержат аполипопротеин В100, при помощи которого они присоединяются к рецепторам, регулирующим захват ЛПНП клетками, в том числе гепатоцитами (эндоцитоз, опосредованный рецептором).

Частицы ЛПВП могут преобразовывать тканевой холестерин в ЛПНП. Таким путем холестерин транспортируется из тканей в печень.

Гиперлипопротеинемии могут быть наследственными (первичными) или возникать при ожирении и нарушениях обмена веществ (вторичные). Повышение концентрации ЛПНП-холестерина в сыворотке крови связано с риском развития атеросклероза, особенно при одновременном снижении ЛПВП (соотношение ЛПНП: ЛПВП увеличивается).

Лечение. Для снижения содержания липидов в крови существует много препаратов, влияющих на уровень ЛПНП (холестерин) или ЛПОНП (триглицериды). Эти препараты показаны при первичных гиперлипидемиях. При вторичных гиперлипедемиях сначала рекомендуют диету и лечение основного заболевания.

Длительность нахождения в плазме, ч

Ингибирование ГМГ-СоА-редуктазы [ править | править код ]

Лекарственные препараты. Холестирамин и холестипол являются анионообменными смолами и в желудочно-кишечном тракте не всасываются. Они связывают в кишечнике желчные кислоты, тем самым препятствуют их обратному всасыванию и косвенно стимулируют их образование в печени. В гепатоцитах в связи с повышенной потребностью в холестерине активируется ГМГ-СоА-редуктаза и рецепторы ЛПНП (отрицательная обратная связь).

Смолы при дозировке 10-15 г три раза в день вызывают нарушение работы желудочно-кишечного тракта. Кроме того, они препятствуют всасыванию других лекарственных веществ и витаминов. Лучше всего для уменьшения всасывания холестерина из желудочно-кишечного тракта использовать новый подход: подавить активность холестерин-О-ацилтрансферы, которая необходима для всасывания холестерина. Такое действие оказывает эцетимиб, который уменьшает образование холестерина в организме.

β-Ситостерин — это растительный стероид, не всасывающийся при пероральном приеме и при достаточно высокой дозировке препятствующий всасыванию холестерина в кишечнике.

Статины ловастатин и флувастатин блокируют ГМГ-СоА-редуктазу. Они имеют сходство с физиологическим субстратом этого фермента (А). Ловастатин представляет собой лактон, который быстро всасывается после перорального приема, при первом прохождении через печень преобразуется в активный метаболит. Флувастатин представляет собой кислоту, находится в активной форме и переносится специфическим анионным транспортом гепатоцита (осуществляющим всасывание желчных кислот из крови, а также связывание грибного токсина аманитина) (А). Высокий уровень пресистемного выведения статинов способствует ограничению их влияния на печень. Несмотря на блокаду ГМ Г-СоА-редуктазы, содержание холестерина в печени не снижается, так как при понижении уровня холестерина компенсаторно увеличивается количество рецепторов к ЛПНП. Поскольку статины тормозят действие редуктазы, гепатоцит пополняет потребность в холестерине путем всасывания ЛПНП из крови (Б). Концентрация циркулирующих в крови ЛПНП падает, уменьшается длительность их пребывания в крови, и, следовательно, снижается риск их окисления и образования атерогенных ЛПНП.

К другим статинам относятся симвастатин (лактон) и правастатин, аторвастатин (структура с открытым кольцом).

При комбинированном приеме статинов и других веществ, тормозящих всасывание -холестерина (эцетимиб), уровень ЛПНП существенно уменьшается.

Редким, но опасным побочным эффектом действия статинов является повреждение скелетных мышц (рабдомиолиз). При приеме в сочетании с фибратами (см. ниже) риск этого осложнения увеличивается. Церивастатин считается особенно токсичным. Кроме поражения мышц с миоглобинемией и нарушением работы почек, он может вызвать также тяжелые поражения печени. Препарат отозван с рынка.

Статины считаются основными терапевтическими средствами, понижающими уровень холестерина. Их хороший кардиоваскулярный защитный эффект, однако, основан на каких-то дополнительных механизмах.

Читайте также:  Какие травы холестерин

Никотиновая кислота и ее производные (пиридилкарбинол, ксантинолникотинат, аципимокс) активируют липопротеинлипазу эндотелия и понижают уровень триглицеридов. Побочным эффектом в начале лечения вялется расширение просвета сосудов, обусловленное увеличением содержания простагландинов (снижение АД). Этот эффект можно уменьшить с помощью малых доз ацетилсалициловой кислоты.

Клофибрат и его производные (беза-фибрат, этофибрат, гемфиброзил) понижают концентрацию триглицеридов и холестерина. Они могут вызывать повреждения печени и скелетных мышц (миалгии, миопатии, рабдомиолиз с миоглобинемией и почечной недостаточностью). Механизм действия фибратов не полностью известен. Они связываются с рецептором активатора пролиферации пероксисом (ППАР-а) и влияют тем самым на гены, участвующие в липидном обмене.

Источник: sportwiki.to

Холестерин: нормы, снижение, лечение

Как часто сдавать анализы, при каких показателях беспокоиться и что делать, если холестерин в крови неуклонно растет

Доктор в исполнении прекрасного Леонида Броневого абсолютно верно замечал: нож и вилка действительно могут сослужить нам дурную службу. Особенно если использовать их для усиленного потребления жирных продуктов, столь богатых органическим соединением — холестерином, содержащемся во всех клеточных мембранах всех живых организмов. Однако в определенных количествах он жизненно необходим. Где проходит граница между добром и злом, которое может приносить это ставшее притчей во языцех вещество?

Плохой и хороший холестерин

Холестерин — необходимый элемент всех клеток. Наша печень постоянно вырабатывает до 80 % от общего количества этого липида в крови. Роль его велика: холестерин обеспечивает устойчивость клеточных стенок, участвует в синтезе жизненно важных веществ — витамина D, стероидных гормонов (в том числе и половых), желчных кислот.

Поскольку сам холестерин, будучи жиром, нерастворим в воде, он циркулирует в сыворотке в виде комплексов липопротеидов. Они разделяются на липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), низкой плотности (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП).

Первые очищают стенки сосудов от излишков холестерина, транспортируя их для повторной переработки, поэтому их называют «хорошим» холестерином. А вот вторые и третьи, напротив, могут накапливаться на сосудистой стенке, образуя холестериновые бляшки — те самые, которые и становятся «спусковым крючком» атеросклероза, а с ним и тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний: ишемической болезни сердца, стенокардии, инфаркта миокарда и инсульта.

Читайте также:
Холестерин: нужно ли с ним бороться?

«Плохой» холестерин угрожает столь тяжкими последствиями лишь при повышении его уровня в крови — дислипидемии. К сожалению, это состояние клинически не проявляется, поэтому нередко о нем узнают постфактум, когда перечень диагнозов уже внушителен. А вот список факторов риска, многократно увеличивающих вероятность трагического роста уровня холестерина в крови, известен.

В группе особого внимания

Доказано, что повышению уровня «плохого» холестерина с большой долей вероятности способствуют:

  • Несбалансированный рацион. Около 20 % содержащегося в организме холестерина поступает с пищей. Потребление продуктов, богатых насыщенными и транс-жирами, резко повышает шансы на развитие дислипидемии. К богатым холестерином продуктам относятся красное мясо, сало, жирное молоко, творог, сыры, сливочное масло, яйца, маргарин.
  • Ожирение. Индекс массы тела (отношение массы тела в килограммах к росту в метрах, возведенному в квадрат) выше 30.
  • Большая окружность талии. Риски увеличиваются, если окружность талии у мужчин становится больше 102 см, а у женщин — 89 см.
  • Недостаток физической активности. Гимнастика и прочие виды тренировок помогают повысить уровень «хорошего» холестерина, который, в свою очередь, выводит излишки «плохого».
  • Курение. Никотин повреждает стенки кровеносных сосудов, что повышает склонность к образованию холестериновых бляшек. Кроме того, курение напрямую может снизить уровень «хорошего» и увеличить содержание «плохого» холестерина.
  • Сахарный диабет. Слишком высокий уровень глюкозы в крови повреждает «выстилку» артерий и способствует увеличению уровня холестерина в крови.

Независимо от того, относитесь ли вы к группе риска, необходимо периодически контролировать уровень холестерина в крови.

Контроль по правилам

Американская ассоциация сердца рекомендует проводить анализ, определяющий уровень холестерина, каждые 4–6 лет всем, кому исполнилось 20 лет. Более частые исследования придется проводить людям, которые относятся к группе риска. Тем же, у кого в анамнезе уже есть инфаркт миокарда, инсульт или дислипидемия, необходимо проверять содержание холестерина с регулярностью, которую определит лечащий врач.

Анализы «расшифровываются» примерно так:

Источник: apteka.ru

Препараты для снижения холестерина лпнп

Триглицериды и холестерин — неотъемлемые составляющие организма. Кроме прочего триглицериды представляют собой форму запасания энергии, а холестерин служит основным структурным элементом биологических мембран. Оба липида нерастворимы в воде и требуют соответствующей «упаковки» для транспортировки в водной среде лимфы и крови. С этой целью небольшое количестволипидов покрывается слоем фосфолипидов, в который внедрены дополнительные белки — аполипопротеиды.

Читайте также:  Симгал и его аналоги

Выделяют четыре формы липопротеидов в зависимости от количества и состава накопленных липидов, а также типа аполипопротеидов.

а) Метаболизм липопротеидов. Энтероциты высвобождают всосавшиеся липиды в виде хиломикронов, богатых триглицеридами. Минуя печень, они попадают в кровеносное русло главным образом через лимфу и гидролизуются внепеченочными липопротеидлипазами для высвобождения жирных кислот. Оставшиеся частицы движутся к клеткам печени и снабжают их холестерином, поступающим с пищей.

Большую часть (60%) своей потребности в холестерине печень удовлетворяет за счет синтеза холестерина из ацетил-КоА. Скорость синтеза определяется превращением гидроксиметилглутарил-КоА (ГМГ-КоА) в мевалоновую кислоту с помощью ГМГ-КоА-редуктазы, которая лимитирует скорость данного процесса.

Холестерин необходим печени для синтеза частиц липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и желчных кислот (В). Частицы ЛПОНП, богатые триглицеридами, так же как и хиломикроны, выделяются в кровь и снабжают другие ткани жирными кислотами. Образующиеся из ЛПОНП частицы ЛПНП либовозвращаются в печень, либо поставляют холестерин внепеченочным тканям.

Частицы ЛПНП несут аполипопротеид В-100, посредством которого они связываются с рецепторами обеспечивающими захват ЛПНП клетками, включая гепатоциты (рецептор-опосредованный эндоцитоз).

Частицы липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) способны переносить холестерин из тканей к ЛПНП. Таким способом холестерин переносится из тканей в печень.

б) Гиперлипопротеидемия может быть обусловлена генетическими факторами (первичная гиперлипопротеидемия) или ожирением и метаболическими нарушениями (вторичная гиперлипопротеидемия). Высокая концентрация холестерина ЛПНП в сыворотке повышает риск атеросклероза, особенно при сопутствующем снижении концентрации ЛПВП (увеличено соотношение ЛПНП/ЛПВП).

в) Лечение. В настоящее время доступен широкий спектр препаратов с разными механизмами действия на ЛПНП (холестерин) и ЛПОНП (триглицериды). Они показаны для лечения первичной гиперлипопротеидемии. При вторичной гиперлипопротеидемии ближайшей целью должно быть снижение ypoвня липопротеидов за счет ограничения потребления с пищей и/или лечения основного заболевания.

1. Холестиромин и колестилол представляют собой ионообменные смолы, способные связывать желчные кислоты в просвете кишечника,тем самым удаляй их из кишечно-печеночной циркуляции. В результатена синтезнедостающихжелчныхкислот используется холестерин. Дозировка достаточна высока (граммы) и может вызывать побочные эффекты со стороны ЖКТ.

2. Эзетимиб угнетает всасывание холестерина в кишечнике за счет блокады переносчика стерола в щеточной каемке энтероцитов. Суточная доза составляет всего лишь 10 мг, и это снижает уровень холестерина в крови приблизительно на 20%. До сих пор нет доказательств того, что эзетимиб приносит пользу при атеросклерозе.

3. Статины ловастатин и флувастатин ингибируют ГМГ-КоА-редуктазу. Они содержат участок молекулы, сходный по химическому строению с физиологическим субстратом этого фермента. Ловастатин представляет собой лактон, он быстро всасывается в кишечнике, в значительной степени задерживается печенью при первом прохождении через нее и подвергается там гидролизу до активных метаболитов.

Флувастатин представляет собой активную форму и как кислота транспортируется специфическим анионным переносчиком, который перемещает желчные кислоты из крови в печень, а также обусловливает избирательное поглощение микотоксина амантина. Действие статинов ограничено печенью, т. к. происходит пресистемное выведение этих препаратов и печень эффективно задерживает их.

Несмотря на угнетение действия ГМГ-КоА-редуктазы, содержание холестерина в печени не падает, т. к. гепатоциты компенсируют любое снижение уровня холестерина за счетувеличения синтеза белковых рецепторов ЛПНП (наряду с ГМГ-КоА-редуктазой), а в присутствии статинов эта вновь образованная редуктаза ингибируется с тем же успехом, гепатоциты должны полностью удовлетворять свои потребности в холестерине посредством захвата ЛПНП из крови. Соответственно концентрация циркулирующих ЛПНП падает. Поскольку ЛПНП находятся в крови в течение более короткого времени, в равной степени уменьшается вероятность окисления проатерогенных продуктов их распада.

К числу статинов также относятся симвастатин (пролекарство из группы лактонов), правастатин, аторвастатин и церввастатин (активная форма с открытым кольцом). Статины играют наиболее важную терапевтическую роль в снижении уровня холестерина. Они оказывают заметное защитное действие на сердечно-сосудистую систему, что, по-видимому связано с дополнительными эффектами помимо снижения ЛПНП.

Еще большего снижения уровня ЛПНП можно достичь при сочетании статина с одним из ингибиторов всасывания холестерина (эзетимибом).

Редким, но опасным побочным эффектом статинов является повреждение скелетных мышц (рабдомиолиз). Этот риск возрастает при комбинации статинов с препаратами, содержащими фиброевую кислоту. Особенно токсичным оказался церивастатин. Помимо повреждения мышц, связанной с этим миоглобинурии и почечной недостаточности, также отмечается выраженная гепатотоксичность, что послужило причиной прекращения использование этого препарата.

4. Никотиновая кислота в суточной дозе 3-6 г снижает концентрацию жирных кислот, триглицеридов и холестерина в плазме. Это достигается благодаря угнетению как мобилизации жира, так и активация липопротеидлипазы. Этот препарат имеет очень выраженные побочные эффекты: регулярно происходят приливы крови к верхней части тела, часто наблюдаются гипотензия и эффекты со стороны ЖКТ хотя нарушения функции печени встречаются редко (особенно при длительном использовании).

Читайте также:  Всю жизнь высокий холестерин

Отсюда понятно несоблюдение пациентами режима лечения (так называемая слабая приверженность к лечению). Если пациент получает никотиновую кислоту одновременно с ингибиторами ЦОГ (АСК), простагландин-опосредованное расширение сосудов и приливы крови, вызываемые никотиновой кислотой могут ослабевать.

5. Клофибрат и его производные (безафибрат, фенофибрат и гемфиброзил) снижают концентрацию ЛПОНП (триглицеридов) наряду с ЛПНП (холестерином). Они могут вызывать поражение печени и скелетных мышц (миалгия, миопатия, рабдомиолиз с миоглобинемией и почечной недостаточностью). Механизм действия фибратов до конца не выяснен. Они связываются с рецепторами, активируемыми пролифераторами пероксисом (PPARa), и тем самым влияют на гены, регулирующие обмен жиров.

Источник: meduniver.com

8 эффективных народных средств для снижения холестерина в крови

Врач натуротерапевт, фитотерапевт

Нарушение обмена липидов приводит к атеросклерозу крупных сосудов и развитию смертельно опасных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда, геморрагический и ишемический инсульты).

Существуют народные средства растительного происхождения, которые способствуют снижению общего холестерина и нормализации показателей отдельных его фракций. Так, учёные иранского научно-исследовательского центра растений выделили более 20 различных механизмов, с помощью которых растения способствуют понижению ЛПНП, ТАГ и ЛПОНП, а также повышению ЛПВП.

Проводимые в мире исследования также изучают взаимодействие растений с традиционными медикаментами для борьбы с повышенных холестерином. Например, доказано, что комбинация симвастатина с гранатом повышает результативность лечения на 40%. А сок грейпфрута увеличивает содержание аторвастатина в сыворотке крови примерно на 22,5%, что улучшает показатели обмена липидов без дополнительных токсических эффектов.

И хотя эффективность некоторых методов доказана с научной точки зрения, нужно обязательно проконсультироваться с врачом перед началом лечения. Только специалист может адекватно оценить состояние здоровья и вынести решение относительно целесообразности использования подобных средств.

Холестерин не всегда «плохой»

Холестерин – это особый тип липидов, который синтезируется всеми тканями организма, преимущественно клетками печени. Он представляет собой жизненно важный компонент, так как необходим для построения клеточных мембран.

Чтобы холестерин мог перемещаться свободно по организму, он образует комплексы с белковыми частицами – липопротеины. Существует несколько основных классов липопротеинов:

  1. Липопротеины низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП) – «плохой» холестерин. Данный компонент активно откладывается в стенках артерий, вызывая постепенное формирование атеросклеротических бляшек, которые значительно сужают просвет сосудов и способствуют образованию пристеночных тромбов. Они могут «оторваться» и закупорить важные элементы сосудистого русла.
  2. Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) – «хороший» холестерин. ЛПВП способствуют уменьшению атерогенных частиц, вызывая их возвращение в печень для дальнейшей переработки. Чем выше концентрация данного маркёра в крови, тем меньше шанс развития атеросклероза крупных сосудов и, соответственно, сердечно-сосудистых осложнений.
  3. Триглицериды (ТАГ). Это особые вещества, концентрация которых поднимается при нарушении диеты (чрезмерное количество калорий в рационе). Сами по себе они не несут опасности, но значительно повышают вредные свойства ЛПНП и ЛПОНП, ускоряю формирование атеросклеротических изменений.

Описанные выше вещества являются основными маркёрами дислипидемии – нарушения соотношения между различными липопротеинами в сыворотке крови. Не так опасно повышение общего холестерина, как изменение соотношения между данными компонентами.

Чем опасен повышенный уровень?

При высоком «плохом» холестерине (ЛПНП и ЛПОНП), вследствие длительно существующего дефекта обмена жиров, возможно развитие грозных сердечно-сосудистых осложнений:

  1. Ишемическая болезнь сердца. Обусловлена поражением коронарных артерий атеросклеротическими бляшками, которые постепенно уменьшают приток крови и питательных веществ к сердечной мышце. Когда закупорка сосуда носит значительный характер, формируется стенокардия – боль в груди при любой физической нагрузке. При полном перекрытии артерии развивается инфаркт миокарда – некроз сердечной мышцы и нарушение системной гемодинамики.
  2. Инсульт. Может быть ишемическим (обтурация мигрирующим тромбом просвета мозговой артерии с последующим некрозом вещества головного мозга) или геморрагическим (основная причина – атеросклеротическое поражение сосудов центральных отделов нервной системы с повышением проницаемости и ломкости, когда любой стрессовый фактор (гипертонический криз, тромб) может привести к разрыву и расплавлению вещества мозга).
  3. Хроническая ишемия мозга. Представляет собой сужение экстракраниальных артерий со снижением оксигенации мозга. Постепенно уменьшается выраженность когнитивных функций (память, внимание, мышление), формируются атрофические и дистрофические изменения.
  4. Атеросклероз сосудов нижних конечностей. Приводят к различным нарушениям походки («перемежающаяся хромота») и некрозу дистальных отделов ног (пальцы, стопа).

На фоне течения атеросклероза значительно повышается вязкость крови, что усугубляет течение других соматических патологий, резко возрастает активность других компонентов метаболического синдрома (артериальная гипертензия, ожирение, сахарный диабет II типа, подагра).

Источник: travnik.online