Ипинем антибиотик инструкция

Имипенем

Химическое название

Химические свойства

Данный антибиотик относится к группе карбапенемов, бета-лактаматным антибактериальным средствам. В целом, такого рода вещества боле устойчивы к бета-лактамазам, обладают широким спектром действия. Данное вещество – это производное тиенамицина. Его часто используют в комбинации с прочими лекарственными средствами. Молекулярная масса химического соединения = 299,3 грамма на моль. Форма выпуска Имипенема – раствор (лиофилизат для приготовления р-ра) для внутривенного или внутримышечного введения.

Фармакологическое действие

Бактерицидное, антибактериальное, противомикробное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Имипенем угнетает процессы синтеза клеточных стенок бактерий. Вещество активно по отношению к аэробным и анаэробным микроорганизмам, однако никак не влияет на царство грибов. Антибиотик не могут расщепить бактериальные ферменты бета-лактамазы, цефалоспориназы и пенициллиназы, поэтому он эффективен в тех случаях, когда другие препараты такого же рода бессильны.

Данное вещество оказывает влияние на стафилококки, Listeria monocytogenes, стрептококки групп B, С и G, Энетерококки, Bacillus spp., Nocardia spp., зеленящие стрептококки, которые относятся к группе Viridans, Citrobacter spp., Аcinetobacter spp. и некоторые устойчивые к действию пенициллина штаммы.

Также к действию средства чувствительны грамположительные анаэробные бактерии — Eubacterium spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Clostridium spp., Propionibacterium spp. и грамотрицательные анаэробы — Bacteroides spp., Prevotella disiens, Prevotella bivia, Fusobacterium spp., Prevotella melaninogenica, VeiIlonella spp. Антибиотик никак не влияет на жизненный цикл микоплазм, хламидий, Enterococcus faecium, Xanthomonas maltophilia, грибы, штаммы P. сepacia, вирусы, метициллин-резистентные стафилококки.

Внутривенные инъекции Имипенема позволяют достигнуть максимальной плазменной концентрации лекарства уже через 15-20 минут после введения. Препарат продолжает действовать в течение 5 часов после инфузии. При внутримышечных инъекциях биологическая доступность средства – порядка 95%, а период полувыведения – 60 минут. У препарата относительно низкая степень связывания с белками плазмы крови – до 20%.

Метаболизм вещества протекает в почках с помощью фермента дегидропептидазы, который расщепляет бета-лактамное кольцо. Затем лекарство быстро и полностью распределяется по большинству тканей, органов и жидкостей (внутриглазная жидкость, стекловидное тело, мокрота, желчь, ликвор, миометрий, кожа и т.д.). Порядка 72% Имипенема, введенного внутривенно, выводится из организма в течение 10 часов.

Показания к применению

  • для лечения инфекций мочеполовой системы, органов брюшной полости, дыхательных путей;
  • в гинекологической практике;
  • при септицемии;
  • для лечения инфекций суставов и костей;
  • при инфекционном эндокардите;
  • при заболеваниях кожи и мягких тканей, вызванных чувствительными к действию антибиотика микроорганизмами;
  • для профилактики осложнений после операций.

Противопоказания

  • при наличии аллергии на действующее вещество, пенициллины, цефалоспорины, другие бета-лактамные антибиотики;
  • детям до 3 месяцев (внутривенно) и до 12 лет (внутримышечно);
  • во время кормления грудью;
  • детям с почечной недостаточностью.

Побочные действия

  • высыпания на коже, крапивница, лихорадка, эозинофилия;
  • рвота, искажение вкусовых ощущений, рост активности ферментов печени, понос, псевдомембранозный колит, тошнота;
  • повышение судорожной активности, эпилептические приступы;
  • поражения кожи и слизистых оболочек грибком рода Кандида, анафилактические реакции;
  • боль и дискомфорт в месте введения лекарства, тромбофлебит при внутривенном использовании препарата.

Имипенем, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Дозировка и способ введения зависят от тяжести заболевания, роста, веса и индивидуальных особенностей организма больного. Лекарство назначают внутривенно или внутримышечно, по рекомендации лечащего врача.

Внутривенные инфузии производят медленно, капельно. Чаще всего такой способ введения используют при начале сепсиса, эндокардита или других, угрожающих жизни инфекций, при физиологических нарушениях (например, шоке).

Внутривенно, взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1-4 грамма препарата в сутки. Инфузии производят каждые 6 часов. Для детей от 3 месяцев, которые весят более 4 кг, суточная дозировка рассчитывается из соображений 60 мг на один кг веса.

Внутримышечные инъекции назначают в возрасте от 12 лет. Лекарство вводят глубоко в мышцу по 1-1,5 грамма в сутки (за 2 приема).

Максимальная суточная дозировка для взрослых составляет 4 грамма внутривенно и 1,5 грамма внутримышечно. Детям в течение дня нельзя вводить более 2 грамм препарата в/в.

У пациентов, старше 65 лет, снижена функция почек, печени, нарушена работа сердечно-сосудистой системы. Поэтому лечение данной группы пациентов необходимо производить с особой осторожностью, назначая минимально активные и эффективные дозировки. Также необходим тщательный контроль работы почек.

Передозировка

Нет данных о случаях передозировки препаратом. Рекомендуется отменить лекарство и назначить поддерживающую терапию. Предполагается, что Имипенем выводится с помощью гемодиализа.

Взаимодействие

Сочетание Имипенем + Циластатин или Ганцикловир может привести к развитию судорог.

Условия продажи

Особые указания

Особую осторожность следует проявлять при назначении препарата пациентам с заболеваниями центральной нервной системы или почек. Рекомендуется скорректировать дозировку.

Следует помнить и учитывать, что если у больного ранее наблюдались аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики, то может развиться аллергия на Имипенем.

При применении данного лекарства и Цисплатина, последний является ингибитором почечной дегидропептидазы. Такая комбинация может привести к накоплению Имипенема в моче.

Во время лечения препаратом может наблюдаться ложноположительная реакция Кумбса.

Детям

В педиатрической практике антибиотик используют в виде внутривенных инъекций. Необходимо скорректировать суточную дозировку.

Пожилым

Рекомендуется контролировать состояние почек при лечении пожилых пациентов данным антибиотиком. Может потребоваться коррекция дозировки.

При беременности и лактации

Беременным женщинам препарат назначают только в том случае, если предполагаемая польза будет значительно превышать риск для плода. Во время лечения кормление грудью лучше прекратить.

Источник: medside.ru

Имипенем циластатин: инструкция по применению, аналоги и цена

Имипенем циластатин – это бета-лактамное антибактериальное средство (антибиотик), входящее в группу карбапенемов. Препарат воздействует на многие патогенные бактерии. Рассмотрим, в каких случаях назначают Имипенем циластатин, и каким образом его применять.

Свойства препарата

Имипенем циластатин проявляет эффективность при инфицировании многими микроорганизмами, в т. ч. устойчивыми к воздействию антибиотиков из групп аминогликозидов, цефалоспоринов, пенициллинов. Фармакологические свойства — антибактериальные, бактерицидные, противомикробные.

Активное вещество — производное тиенамицина. При попадании в организм оно подавляет процесс синтеза клеток патогенных бактерий. В спектр воздействия входит весь список микроорганизмов, имеющих клиническую значимость.

Второй компонент не проявляет антибактериальный эффект, а подавляет фермент, окисляющий имипенем. Это повышает количество активного вещества в почках. Биодоступность средства (способность к усвоению организмом) составляет 75-95%.

Читайте также:  Бифильность липидов это

Лекарство выпускают в виде порошка, из которого необходимо готовить раствор. В 1 флаконе содержится по 500 мг каждого из 2-х основных компонентов. Торговое название средства – «Имипенем с циластатином».

Показания к назначению

В соответствии с инструкцией по применению Имипенем циластатин назначают при инфекционно-воспалительных болезнях.

Показаниями для капельниц (внутривенное ведение) являются тяжело протекающие инфекции:

  1. Нижних дыхательных путей;
  2. Мочевыводящих путей;
  3. Костной системы;
  4. Кожных, подкожных тканей.

Капельницы назначают также при гинекологических, интраабдоминальных инфекциях, септицемии, эндокардите.

Показания для уколов – инфекционные болезни лёгкой, средней тяжести:

  • Нижних дыхательных путей;
  • Кожных, подкожных тканей;
  • Гинекологические;
  • Интраабдоминальные.

Имипенем циластатин применяют и в период после операции для профилактики инфицирования.

Способ использования, дозы

Имипенем циластатин используют в виде капельниц или вводят внутримышечно. Если назначены капельницы, суточное количество для взрослых, детей от 12-ти лет составит 1-4 г. Капельницы делают каждые 6 ч. Детям от 3 мес., имеющим вес больше 4 кг, суточное количество рассчитывают, исходя из нормы 60 мг/1 кг.

Суточное количество для внутримышечного введения — 1-1,5 г. Эту дозу вводят в 2 приёма. Наибольшее допустимое количество при капельном введении для взрослых — 4 г./сут., для детей — 2 г./сут., при внутримышечных инъекциях — 1,5 г./сут. (для взрослых). Клинические исследования внутримышечного введения лекарства детям не проводились.

Терапию больных старше 65 лет проводят с осторожностью. С этой целью подбирают минимально допустимые дозы, проявляющие терапевтический эффект. В обязательном порядке выполняют контроль работы почек.

  • 20-30 мин. для объёма раствора 250-500 мг;
  • 40-60 мин. для объёма более 500 мг.

Если появилась тошнота, скорость капельницы уменьшают. Внутримышечные уколы делают в крупную мышцу (глубоко). После устранения проявлений болезни препарат используют ещё 2 дня.

Как сделать раствор для капельниц

  • Влейте во флакон с порошком растворитель (р-р декстрозы 5%-ный или 10%-ный, раствор NaCl 0,9%-ный и др.) в количестве 10-20 мл;
  • Энергично встряхните, чтобы получить суспензию;
  • Перенесите её в ёмкость с растворителем, должно получиться 100 мл объёма раствора;
  • Если на стенках флакона осталось немного лекарства, добавьте 20 мл раствора, полученного ранее, и энергично встряхните;
  • Объедините обе смеси и перемешайте.

Полученный раствор должен стать прозрачным. В 100 мл содержится 5 мг/мл активного вещества. Антибиотик, готовый к использованию, хранят при комнатной температуре (до 4 ч.) или в холодильнике (до 24 ч.).

Как приготовить раствор для уколов

  • Введите во флакон с порошком растворитель (инъекционную воду, NaCl 0,9%-ный, лидокаин 1%-ный) в количестве 2 мл.
  • Тщательно встряхните до получения суспензии (белой либо слегка жёлтой).

Побочные эффекты

Имипенем циластатин может негативно воздействовать на различные органы и системы, вызывая симптомы различного рода.

  • Нервная система: сонливость, боли в голове, головокружение, тремор (дрожание рук), судороги, расстройства психики, энцефалопатия (органическое поражение мозга), спутанность сознания.
  • Органы чувств: изменение вкуса, глухота.
  • Мочевыделительная система: покраснение мочи, полиурия (повышение суточного количества выделяемой мочи), анурия (отсутствие мочи), олигурия (замедление процесса образования мочи), дисфункция почек.
  • Органы ЖКТ: диарея, рвота, тошнота, гиперсаливация (увеличение количества слюны), колит (воспаление толстого кишечника), желтуха, боль в животе, печёночная недостаточность, гепатит.
  • Органы кроветворения: эозинофилия (увеличение количества эозонофилов), лейкопения (уменьшение в крови лейкоцитов), нейтропения (снижение количества нейтрофильных гранулоцитов), тромбоцитоз (увеличение в крови количества тромбоцитов), тромбоцитопения (снижение числа тромбоцитов), гемолитическая анемия (разрушение эритроцитов), угнетение процессов кроветворения.
  • Система кровообращения: учащение пульса, понижение АД.
  • Возможна аллергия: зуд, сыпь, отёк, лихорадка, анафилактический шок.
  • Местные реакции: воспаление стенки вены (тромбофлебит), появление инфильтрата, болей в местах инъекций.
  • Другие побочные действия: кандидоз (грибковая инфекция), зуд во влагалище, цианоз (посинение кожи, слизистых), полиартралгия (боль в суставах), гипергидроз (повышенная потливость), жжение в области груди, общая слабость.

Противопоказания к назначению

Инструкция по применению Имипенем циластатин предусматривает следующие противопоказания:

  • Непереносимость компонентов;
  • Дети до 3 мес. (внутривенно);
  • Дети до 12 л. (внутримышечно);
  • Почечная недостаточность (клиренс креатинина до 5 мл/мин/1,73 м?);
  • Тяжёлая почечная недостаточность (содержание креатинина свыше 2 мг/дл) у детей;
  • Период беременности.

С осторожностью Имипенем циластатин назначают при:

  • Болезнях ЦНС;
  • Колите псевдомембранозном;
  • Поражениях ЖКТ в истории болезни;
  • Клиренсе креатинина (КК) до 70 мл/мин/1,73 м?;
  • Приёме вальпроевой кислоты.

Кроме этого, средство с осторожностью используют у кормящих матерей, больных на гемодиализе, а также у пожилых.

Особые указания

Антибиотик, приготовленный для капельниц, не используют для уколов, и наоборот. Имипенем циластатин нельзя назначать для терапии менингита. Перед началом использования выясняют, нет ли у больного аллергии на бета-лактамные средства.

У пожилых, как правило, имеется дисфункция почек, поэтому, возможно, потребуется корректировка доз в сторону уменьшения.

Чтобы избежать негативных эффектов со стороны ЦНС у больных с судорогами, ЧМТ (черепно-мозговыми травмами), необходим приём противоэпилептических средств в течение всего периода применения Имипенема с циластатином. Информация о передозировке препарата отсутствует.

Взаимодействие с прочими препаратами

Имипенем циластатин противопоказано назначать с прочими антибактериальными средствами, препаратами, содержащими соли молочной кислоты. Если его применять с Ганцикловиром, могут развиться судороги.

При использовании с антибиотиками-пенициллинами, цефалоспоринами высок риск перекрёстной аллергии. По отношению к прочим бета-лактамным средствам (монобактамы, цефалоспорины, пенициллины) Имипенем циластатин является антагонистом, т. е. ослабляет их действие.

Не рекомендуется применять Имипенем циластатин вместе со средствами, угнетающими процессы канальцевой секреции, поскольку это повышает количество действующего вещества в плазме крови.

К накоплению имипенема в моче приводит комбинация средства с Цисплатином, который является ингибитором фермента дегидропептидазы.

Аналоги, цена

Аналогами препарата Имипенем циластатин являются: Тиенам, Аквапенем, Тиепенем, Цилапенем, Имипенем циластатин Джодас, Имипенем циластатин Спенсер, Гримипенем. Продаётся он по рецепту врача. Цена препарата Имипенем циластатин – от 450 руб. за 1 флакон. Хранят лекарство при температуре до 25 ?С, в тёмном месте.

Преимуществом средства является высокая эффективность по отношению к широкому спектру микроорганизмов. Это очень важно в случаях необходимости терапии пациентов, находящихся в тяжёлом либо критическом состоянии.

Имипенем циластатин эффективно подавляет симптомы инфекционных болезней невыясненной этиологии, иногда его использование является единственным шансом исключить летальный исход.

Из недостатков можно отметить высокую стоимость, что существенно ограничивает применение лекарства.

Источник: myholesterin.ru

Препенем®

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Препенем®

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Порошок, для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

Один флакон содержит

стерильную смесь имипенема, циластатина и натрия бикарбоната, в том числе:

активных веществ: имипенема

(в пересчете на безводный имипенем) 500.0 мг

(в пересчете на циластатин) 500.0 мг,

вспомогательного вещества: натрия бикарбоната.

Описание

Порошок от белого до слегка желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Карбапенемы. Имипенем и ингибитор дегидропептидазы.

Код АТХ J01DH51

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного (в/в) введения биодоступность имипенема составляет 98%. Быстро и широко распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Связывание с белками плазмы крови – 20%. Период полувыведения 1 час. Метаболизируется в почках путем гидролиза бета-лактамного кольца под действием почечной дегидропептидазы.

После внутривенного введения раствора имипенема/циластатина время достижения максимальной концентрации (TСmax) в плазме составляет 20 минут для обоих компонентов. При этом максимальная концентрация (Сmax) для имипенема/циластатина достигает значений от 21 до 58 мкг/мл для имипенема и от 31 до 49 мкг/мл для циластатина. После введения имипенема/циластатина Сmax снижается до значения 1 мкг/мл и ниже в течение 4-6 часов.

Период полувыведения для каждого из компонентов составляет 1 час. Связывание с белками плазмы составляют 20% для имипенема и 40% — для циластатина. Примерно 70% введенного в/в имипенема/циластатина выводится почками в течение 10 часов. Концентрация антибиотика в моче свыше 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 часов после в/в введения имипенема/циластатина. Около 70% циластатина выводится почками в течение 10 часов после в/в введения препарата.

После в/в введения имипенем/циластатин определяется в следующих тканях и средах организма человека: в стекловидном теле глазного яблока, внутриглазной жидкости, ткани легкого, плевральной жидкости, перитонеальной жидкости, желчи, ликворе, соединительной, костной тканях.

Фармакодинамика

Препенем® — антибиотик широкого спектра действия, состоящий из двух компонентов: имипенема и циластатина.

Имипенем ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов. Имипенем активен в отношении тех грамположительных видов, в отношении которых до этого были активны только бета-лактамные антибиотики узкого спектра действия.

Циластатин натрия, конкурентный, обратимый и специфический ингибитор дигидропептидазы-I, является почечным ферментом, который метаболизируется и инактивирует имипенем, что лишает его собственную антибактериальную активность, но не влияет на антибактериальную активность имипенема.

Спектр действия имипенема/циластатина включает в себя Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную по составу группу проблемных патогенных микроорганизмов, обычно устойчивых к другим антибиотикам.

Имипенем устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков.

Противомикробный спектр имипенема/циластатина включает фактически все клинически значимые патогенные микроорганизмы.

Имипенем/циластатин активен in vitro в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima — Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Legionella spp., Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris) Plesiomonas shigelloides, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, P.stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia liquefaciens, Serratia marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis);

Аэробных грамположительных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. группы B (в т.ч. Streptococcus agalactiae), Streptococcus spp. группы C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans (включая гемолитические штаммы альфа и гамма);

Анаэробных грамотрицательных бактерий: Porph romonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolytica), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides uniformis, Bilophila wadswerthia, Fusobacterium spp. (в т.ч. Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Veillonella spp.;

Анаэробных грамположительных бактерий: Actinomyces spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacterium spp., микроаэрофильный стрептококк, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acnes), Bifidobacterium spp., Lactobacillus spp., Mobiluncus spp., Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

К имипенем/циластатину устойчивы Xanthomonas maltophilia (ранее Pseudomonas maltophilia) и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia.

Тесты in vitro показывают, что имипенем/циластатин действует синергически с антибиотиками из группы аминогликозидов против некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Показания к применению

Взрослым и детям старше 1 года для лечения следующих инфекций:

• осложненные интра-абдоминальные инфекции

• тяжелая пневмония, в том числе внутрибольничная пневмония и пневмония, связанная с искусственной вентиляцией легких

• родовые и послеродовые инфекции

• осложненные инфекции мочевыводящих путей

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Препенем® может быть использован при лечении лихорадящих пациентов с нейтропенией при подозрении на бактериальную инфекцию, при лечении больных с бактериемией, возникающей в сочетании или при подозрении на наличие любой из вышеперечисленных инфекций.

Следует пользоваться официальным руководством по надлежащему использованию антибактериальных агентов.

Способ применения и дозы

Рекомендации по назначению доз Препенема®:

суточная доза зависит от типа и тяжести инфекции, выделенного возбудителя (возбудителей), функции почек и массы тела пациента.

Взрослые и подростки

Для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 70 мл/мин/1.73м2) рекомендуются следующие дозы:

500мг/500 мг каждые 6 часов ИЛИ

1000мг/1000 мг каждые 8 часов ИЛИ каждые 6 часов.

Рекомендуется при подозрении на инфекцию или при доказанной инфекции, связанной с менее восприимчивым видом бактерий (например, синегнойной палочкой) и при очень тяжелых инфекциях (у лихорадящих больных с нейтропенией) назначать по 1000мг/1000мг каждые 6 часов.

Снижение дозы необходимо при:

— клиренсе креатинина ≤70 мл/мин/1.73м2 (см таблицу 1) или

— массе тела 70 кг*

Суточная доза для больных с нормальной функцией почек (мг/сут)

Источник: drugs.medelement.com

Ипинем антибиотик инструкция

Карбапенемы (имипенем и меропенем) относятся к β-лактамам. По сравнению с пенициллинами и цефалоспоринами, они более устойчивы к гидролизующему действию бактериальных β-лактамаз, в том числе БЛРС, и обладают более широким спектром активности. Применяются при тяжелых инфекциях различной локализации, включая нозокомиальные, чаще как препараты резерва, но при угрожающих жизни инфекциях могут быть рассмотрены в качестве первоочередной эмпирической терапии.

Механизм действия

Карбапенемы оказывают мощное бактерицидное действие, обусловленное нарушением образования клеточной стенки бактерий. По сравнению с другими β-лактамами карбапенемы способны быстрее проникать через наружную мембрану грамотрицательных бактерий и, кроме того, оказывать в отношении них выраженный ПАЭ.

Спектр активности

Карбапенемы действуют на многие грамположительные, грамотрицательные и анаэробные микроорганизмы.

К карбапенемам чувствительны стафилококки (кроме MRSA), стрептококки, включая S.pneumoniae (по активности в отношении АРП карбапенемы уступают ванкомицину), гонококки, менингококки. Имипенем действует на E.faecalis.

Карбапенемы высокоактивны в отношении большинства грамотрицательных бактерий семейства Enterobacteriaceae (кишечная палочка, клебсиелла, протей, энтеробактер, цитробактер, ацинетобактер, морганелла), в том числе в отношении штаммов, резистентных к цефалоспоринам III-IV поколения и ингибиторозащищенным пенициллинам. Несколько ниже активность в отношении протея, серрации, H.influenzae. Большинство штаммов P.aeruginosa изначально чувствительны, но в процессе применения карбапенемов отмечается нарастание резистентности. Так, по данным многоцентрового эпидемиологического исследования, проведенного в России в 1998-1999 гг., резистентность к имипенему нозокомиальных штаммов P.aeruginosa в ОРИТ составила 18,8%.

Карбапенемы относительно слабо действуют на B.cepacia, устойчивым является S.maltophilia.

Карбапенемы высокоактивны в отношении спорообразующих (кроме C.difficile) и неспорообразующих (включая B. fragilis) анаэробов.

Вторичная устойчивость микроорганизмов (кроме P.aeruginosa) к карбапенемам развивается редко. Для устойчивых возбудителей (кроме P.aeruginosa) характерна перекрестная резистентность к имипенему и меропенему.

Фармакокинетика

Карбапенемы применяются только парентерально. Хорошо распределяются в организме, создавая терапевтические концентрации во многих тканях и секретах. При воспалении оболочек мозга проникают через ГЭБ, создавая концентрации в СМЖ, равные 15-20% уровня в плазме крови. Карбапенемы не метаболизируются, выводятся преимущественно почками в неизмененном виде, поэтому при почечной недостаточности возможно значительное замедление их элиминации.

В связи с тем, что имипенем инактивируется в почечных канальцах ферментом дегидропептидазой I и при этом не создается терапевтических концентраций в моче, он используется в комбинации с циластатином, который является селективным ингибитором дегидропептидазы I.

При проведении гемодиализа карбапенемы и циластатин быстро удаляются из крови.

Нежелательные реакции

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, отек Квинке, лихорадка, бронхоспазм, анафилактический шок.

Местные реакции: флебит, тромбофлебит.

ЖКТ: глоссит, гиперсаливация, тошнота, рвота, в редких случаях антибиотик-ассоциированная диарея, псевдомембранозный колит. Меры помощи: при появлении тошноты или рвоты следует уменьшить скорость введения; при развитии диареи — применять каолин- или аттапульгитсодержащие антидиарейные препараты; при подозрении на псевдомембранозный колит — отмена карбапенемов, восстановление водно-электролитного баланса, при необходимости — назначение метронидазола или ванкомицина внутрь.

ЦНС: головокружение, нарушения сознания, тремор, судороги (как правило, только при использовании имипенема). Меры помощи: при развитии выраженного тремора или судорог необходимо уменьшить дозу имипенема или отменить его, в качестве противосудорожных препаратов следует использовать бензодиазепины (диазепам).

Другие: гипотензия (чаще при быстром внутривенном введении).

Показания

Тяжелые инфекции, преимущественно нозокомиальные, вызванные полирезистентной и смешанной микрофлорой:

Бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией.

Противопоказания

Аллергическая реакция на карбапенемы. Имипенем/циластатин нельзя применять также при аллергической реакции на циластатин.

Предупреждения

Аллергия. Аллергические реакции являются перекрестными ко всем карбапенемам, а у 50% пациентов возможна перекрестная аллергия с пенициллинами.

Нейротоксичность. Имипенем (но не меропенем) проявляет конкурентный антагонизм с ГАМК, поэтому может оказывать дозозависимое стимулирующее действие на ЦНС, следствием которого являются тремор или судороги. Риск судорог возрастает у пациентов с черепномозговой травмой, инсультом, эпилепсией, почечной недостаточностью и у людей пожилого возраста. Имипенем не применяется для лечения менингита.

Беременность. Клинические исследования безопасности карбапенемов при беременности не проводили. Их применение у беременных женщин допускается лишь в тех случаях, когда, по мнению врача, возможная польза от применения превышает потенциальный риск.

Кормление грудью. Карбапенемы проникают в грудное молоко в незначительных количествах, однако их применение у кормящих женщин нежелательно, за исключением случаев абсолютной необходимости.

Педиатрия. У новорожденных величина периода полувыведения имипенема и циластатина выше, чем у взрослых (1,5-2,5 ч и 4,0-8,5 ч соответственно). Эффективность и безопасность меропенема у детей до 3 мес не установлена, поэтому его нельзя использовать в этой возрастной группе.

Гериатрия. У пациентов старше 60-65 лет возрастает риск просудорожной активности имипенема, поэтому требуется соответствующий контроль.

Нарушение функции почек. Поскольку карбапенемы выводятся из организма почками, у пациентов с нарушением функции почек необходимо корригировать режимы дозирования (см. раздел «Применение АМП у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью»).

Нарушение функции печени. Дозы карбапенемов не требуют корректировки у пациентов с патологией печени, но при этом необходим соответствующий клинический и лабораторный контроль.

Изменения лабораторных показателей. Во время применения карбапенемов возможно временное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы, а также увеличение содержания билирубина, мочевины, креатинина в сыворотке крови и, наоборот, уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита.

Внутривенное введение. В/в введение имипенема необходимо проводить в виде медленной инфузии. Дозы 0,125-0,5 г должны вводиться в течение 20-30 мин, 0,75-1,0 г — в течение 40-60 мин. При более быстром введении возрастает риск развития тошноты, рвоты, гипотензии, флебита, тромбофлебита. В случае появления тошноты следует уменьшить скорость введения. Меропенем можно вводить как в виде инфузии, так и болюсно (в течение 5 мин).

Лекарственные взаимодействия

Карбапенемы нельзя применять в сочетании с другими β-лактамами (пенициллинами, цефалоспоринами или монобактамами) ввиду их антагонизма. Не рекомендуется смешивать карбапенемы в одном шприце или инфузионной системе с другими препаратами.

Информация для пациентов

Во время лечения необходимо информировать врача об изменениях самочувствия, появлении новых симптомов.

Источник: www.antibiotic.ru